当前位置: 首页 > 期刊 > 《百科知识》 > 2015年第3期
编号:13120887
癫痫治疗(2)
http://www.100md.com 2015年2月1日 《百科知识》 2015年第3期
     英国伦敦大学学院库尔曼研究小组用一种无害的重组病毒向小鼠神经元中插入一种基因,该基因的编码蛋白能停止神经元放电,但在遇到一种名为N-氧化氯氮平(CNO)的化学物质时,会让神经元放电。此后,他们给一些小鼠注射化学物质使其诱发脑癫痫(类似人类的癫痫),再给其中部分小鼠注射N-氧化氯氮平,小鼠的癫痫在10分钟内就有所缓解。这种基因疗法的本质是基因与药物的结合,即通过基因工程改造脑细胞,使神经元在遇到某种药物时会正常放电,以此治疗癫痫发作。

    比较而言,这种基因疗法比手术安全,因为手术是永久性的,对大脑其他部位和相关神经元有潜在伤害。同时,这一疗法也比普通药物显效快,副作用少。例如,对癫痫病人使用药物疗法是采用抑制所有脑细胞兴奋性的药物,这可能导致不良反应。如果使用的药物剂量较高,还需要对患者进行重症监护。而且,基因疗法还有预防性治疗的效益。因为,在癫痫将要发作时,病人会有一些先兆,此时病人就能服用一种像N-氧化氯氮平这样的化学药品或注射剂、鼻吸喷剂等药物,以预防癫痫发作。由于药物在人体内的半衰期大约为7小时,其效力是暂时性的。如果有副作用,可以停药,不会对大脑造成永久性的伤害。
, 百拇医药
    不过,这种治疗癫痫的基因疗法也有问题。一是病人首先要注射转基因重组病毒,二是要确认这种病毒不会对人有副作用。库尔曼称,重组病毒已经失去复制功能,因此,它不可能繁殖出更多的病毒并传播。

    尽管这种基因疗法还需要较长时间才会进入临床,但也为人们提供了治疗癫痫的一种新选择。

    干细胞治疗的曙光

    现在,研究人员也在利用人的胚胎干细胞来治疗癫痫,只不过,现在干细胞治疗还处于动物试验阶段。

    美国哈佛大学医学院附属麦克莱恩医院的研究人员尝试把人的胚胎干细胞转化成的神经元移植到患癫痫的小鼠大脑进行治疗,获得了一定疗效。接受神经元移植的小鼠中半数不再有癫痫发作,同时另一半小鼠的癫痫发作频率显著下降。在移植神经元后,研究人员发现,人的神经细胞融入到小鼠大脑发作癫痫的部位。移植的神经元开始接收来自小鼠的神经元兴奋性输入,阻止引起癫痫发作的生物电亢进,从而抑制小鼠的癫痫发作。
, 百拇医药
    不过,这一研究表明,移植人胚胎干细胞可能只是有助于治疗有放电活动的癫痫发作。癫痫从病因学上来划分主要有三大类:第一类是症状性癫痫,是由各种原因导致颅内病变引起的。常见的病因有脑损伤、脑外伤、先天性疾病、血管畸形、代谢障碍、颅内感染、发热惊厥等;第二类是特发性癫痫,这类癫痫原因不明,可能与遗传有关,一个家族中如果有人与癫痫患者的亲缘关系更近,其癫痫患病概率就更高;第三类是隐性癫痫,目前检查手段不能发现明确的病因,这类癫痫占据大多数,占所有患者的60%~70%。

    除了外伤、感染等引起的癫痫没有遗传外,其他的癫痫或多或少都与遗传有一定关系,或者表现出一定的家族性。国内统计癫痫患者的家族患病率为0.3%~19.8%,无论原发性还是继发性癫痫,家族发病率都高于普通群体,原发性癫痫的家族发病率又高于继发性癫痫的家族发病率。根据家族谱系分析,癫痫的遗传方式可能为常染色体显性遗传,也可能是多基因遗传,这种遗传方式受遗传因素和环境因素的双重作用,遗传概率为1%~10%。

, http://www.100md.com     另一方面,也有研究表明,遗传可影响脑神经细胞的放电频率,从而引起癫痫发作。在大脑神经元电活动方面,癫痫患者发作间歇期既有阵发性去极化活动、暴发性放电,又有过度极化波。发作期大脑神经元电活动为同步化放电。

    虽然癫痫患者的大脑神经元放电活动机理尚未完全认识清楚,但是,如果干细胞能修复受损的大脑神经元,也能抑制癫痫的发作。因此,对小鼠移植胚胎干细胞治疗癫痫为将来用干细胞治疗人的癫痫提供了一种新方式。不过,胚胎干细胞治疗癫痫需要经过提纯。因为胚胎干细胞能够分化成多种不同的细胞类型,甚至在将它们转化为神经元时,还会产生其他类型的细胞。

    对于临床治疗来说,更需要确保细胞是安全的,无任何污染物。只有那些已知能抑制癫痫发作的神经元(称为中间神经元)才能用于移植,研究人员正在研究采用不同的方法,专门提取中间神经元。干细胞治疗在用于人类之前,还需要完成灵长类动物的试验。

    【责任编辑】张田勘, 百拇医药(李双文)
上一页1 2