抗御寄生虫病的成就(2)
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二是体表寄生虫，如皮肤寄生虫，常见的有疥螨、毛囊螨等。盘尾丝虫是介于体内和体表的寄生虫，它既可寄生于人体皮肤、皮下组织，又可寄生于眼部，可导致苔藓样皮炎、皮下结节和视力障碍等，又称河盲症或瞎眼丝虫病。
以寄生虫与宿主的关系分类，寄生虫(生物)可分为六类。一是专性寄生虫，其生活史及各个阶段都营寄生生活，如丝虫;或生活史的某个阶段必须营寄生生活，如钩虫，其幼虫在土壤中营自生生活，但发育至丝状蚴后，必须侵入宿主体内营寄生生活，才能继续发育为成虫。
二是兼性寄生虫，既可营自生生活，又能营寄生生活，如粪类圆线虫(成虫)既可寄生于宿主肠道内，也可以在土壤中营自生生活。
三是偶然寄生虫，是在偶然机会进入非正常宿主体内寄生的寄生虫，如某些蝇蛆进入人肠道内偶然寄生。
四是体内寄生虫和体外寄生虫，前者如寄生于肠道、组织内或细胞内的蠕虫或原虫;后者如蚊、白蛉、蚤、虱、蜱等，吸血时与宿主体表接触，多数饱食后即离开。
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五是长期性寄生虫和暂时性寄生虫，前者如蛔虫，其成虫期必须过寄生生活;后者如蚊、蚤、蜱等，吸血时暂时侵袭宿主。
六是机会致病寄生虫，如弓形虫、隐孢子虫、卡氏肺孢子虫等，在宿主体内通常处于隐性感染状态，但当宿主免疫功能低下或受损时，可出现异常增殖并且致病力增强，导致人们生病。
从世界范围看，寄生蠕虫是一类引发人类疾病的重要寄生虫，据估计世界上三分之一的人口饱受其害，特别是在撒哈拉以南的非洲、南亚和中南美洲更为流行。盘尾丝虫病和淋巴丝虫病就是由寄生蠕虫导致的。正如其英文名称河盲症所示，盘尾丝虫病最终会导致失明，原因是眼角膜的慢性炎症。淋巴丝虫病危害的人口则超过1亿，会导致慢性肿胀，留下终生瘢痕和致残临床症状，包括象皮肿(淋巴水肿)和阴囊淋巴积液。
大村智和坎贝尔的贡献
大村智既是日本的一名微生物学家，又是一位天然产物的分离专家。他的研究重点聚焦于土壤里的链霉菌，链霉菌能产生大量具有抗菌活性的物质，在这个领域的研究中过去已经取得一些丰硕的成果。例如，1943年美国的瓦克斯曼从灰链霉菌的培养液中提取出一种抗生素，称为链霉素，具有抗结核杆菌的特效作用，由此开创了结核病治疗的新纪元，结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以遏制，因此瓦克斯曼获得了1952年的诺贝尔生理学或医学奖。
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大村智采用高超的技术开发了大规模培养和制造细菌的独特方法，具体做法是，从日本东京郊外的一家高尔夫球俱乐部的土壤样本中分离出新链霉菌菌株，然后在实验室中进行培养并获得成功。再后来，他从数以千万计的细菌培养物中挑选出了最有希望抑制其他有害微生物的多种细菌，并深入分析它们在抗御有害微生物方面的活性。
坎贝尔是一名研究寄生虫的专家，目前在美国工作。坎贝尔的主要贡献在于，他获得了大村智的链霉菌培养体并研究了它的功能。在进行深入研究中，坎贝尔发现了从菌株中提取的一种成分对动物体内的寄生虫有显著的杀伤力。这种生物活性物质经提取纯化后被命名为阿维菌素。阿维菌素是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，由链霉菌中阿维链霉菌发酵产生，由阿维菌素B1a和阿维菌素B1b混合组成，其中B1a不低于90%、B1b不超过5%。坎贝尔于1957～1990年在美国默克医药公司工作，正是在该公司工作时，坎贝尔研发出了阿维菌素。寄生虫
后来，美国默克医药公司实验室药物化学部的研究人员把阿维菌素家族的一员，阿维菌素B1的一个不饱和碳碳双键(C22=C23)通过氢化还原，在这一简单的化学反应后产生了一个拥有阿维菌素家族不同成员优点的新药物，即伊维菌素。后者不但化学稳定性很好，而且生物利用度也高。
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伊维菌素首先用于畜牧业。伊维菌素抗寄生虫的效力非常强大，对于幼年狗的心脏蠕虫，每千克体重0.001毫克的口服剂量足以杀死蠕虫，每月一次使用几微克就可以有效防止心脏蠕虫对狗的侵害。对于牛食道口线虫和牛肺蠕虫，每千克体重0.05毫克的口服剂量也很有效。其他治疗动物寄生虫病的口服药物用量都在每千克体重40毫克以上。
后来的使用发现，伊维菌素是一种广谱的抗寄生虫病药物，能有效杀死各种线蠕虫、跳蚤、虱子等寄生虫，因此，临床医生开始试验把伊维菌素用于治疗人的寄生虫病。在人体进行治疗试验时发现，伊维菌素能很好地杀死多种寄生虫幼虫，其中就包括导致盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的寄生虫幼虫。
由于盘尾丝虫的虫蚴在患者的皮下慢慢长大，它们聚集于皮下，使患者奇痒无比。成虫一旦进入患者的眼睛，就会引起角膜炎症，最终导致失明。在撒哈拉沙漠以南地区一些发病严重的村落里，50岁以上的成年人中失明的患者可多达60%。
, 百拇医药 美国默克医药公司在非洲塞内加尔、马里、加纳、利比里亚、乍得等国的试验发现，伊维菌素对于盘尾丝虫虫蚴的杀伤力很大，每千克体重150微克的剂量，患者一年口服一次足以杀灭体内所有的盘尾丝虫虫蚴。因此，伊维菌素对于治疗非洲的河盲症具有举足轻重的作用。但是，由于盘尾丝虫引起的角膜炎对视力的破坏是永久性的，即便伊维菌素能杀死患者体内的盘尾丝虫，也不会让晚期患者恢复视力。所以，使用伊维菌素可以使早期的病人免于失明的痛苦，但不能使已经失明的晚期病人恢复视力。当然，伊维菌素还可以解除患者的皮肤瘙痒。
淋巴丝虫病由班氏、马来和帝汶丝虫等引起，临床症状主要是急性期的淋巴管炎与淋巴结炎，以及慢性期的淋巴管阻塞及其产生的一系列症状。也有不出现明显症状而仅在血液内有微丝蚴者，即所谓丝虫感染。这几种丝虫的微丝蚴都具有较严格的夜间出现于外周血流中的特性。
帝汶丝虫病潜伏期为3个月。在人体淋巴结最早查到班氏丝虫成虫是在感染后3个月。丝虫病的临床表现轻重不一，在流行地区可有50%～75%的无症状的感染者。马来丝虫主要寄生在浅部淋巴系统，因此四肢淋巴管炎和象皮肿最为明显。班氏丝虫不仅寄生于四肢淋巴管，同时还寄生于深部淋巴系统的泌尿、生殖器官，引起精索、附睾、睾丸、阴囊等的炎症和结节。帝汶丝虫病与马来丝虫病的临床表现很相似，急性期为反复发作的淋巴管炎、淋巴结炎和发热;慢性期为淋巴水肿和象皮肿。
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过去和现在有多种药物可以治疗淋巴丝虫病，如乙胺嗪，即枸橼酸乙胺嗪(海群生)、呋喃嘧酮等，伊维菌素的发现使人们意识到该药也可以治疗淋巴丝虫病，特别是伊维菌素能有效清除班氏微丝蚴，单剂或连用2天口服短期内清除班氏微丝蚴效果比乙胺嗪好，但长期的持续效果各有不同，对马来微丝蚴作用较差，不良反应有头痛、发热、厌食等。
根据世界卫生组织的预测，伊维菌素在非洲的无偿使用有望在2020年前后让河盲症在全球绝迹。如是，则可能是人类战胜天花、脊髓灰质炎(小儿麻痹症)之后，人类医药史上的又一个伟大成就。
基于上述成就，诺贝尔奖评委会称，“这三人的科研发现的全球影响及其对人类福祉的改善是无可估量的”。
【责任编辑】张田勘, 百拇医药(王晓冰)