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卡特治癌是精准治疗吗?(1)
http://www.100md.com 2016年2月15日 百科知识2016年第4期
     2015年8月20日,美国前总统詹姆斯·厄尔·卡特 ,习惯称吉米·卡特对外宣布,他得了一种致命的癌症——黑素瘤,病灶最早在其肝脏被发现,后来又转移到了大脑。随后,卡特接受了手术、放疗和一种新型免疫治疗。

    仅仅过了4个月,2015年12月6日,卡特像往常一样在佐治亚州一座教堂里教授主日学,并在课堂上透露了一个好消息:他成功战胜了癌症。卡特说:“我最近一次脑部磁共振成像(MRI)检查既没有发现原有癌症病灶的任何迹象,也未检测出任何新病灶。不过,我将继续接受每隔三周一次的Pembrolizumab(商品名Keytruda)免疫治疗。”

    卡特的癌症是否治好了,他采用了什么疗法,是否与癌症的精准疗法有关,这些问题都是人们非常关注的。

    卡特的身份和年龄惹关注

    2015年,美国前总统卡特已经91岁了,在这种高龄患癌,而且在短短4个月就取得治愈的疗效,实在让人感到惊奇。但是,卡特的癌症是否被完全治好了,需要等待以后的再次检查,以确认没有癌细胞转移后才能定论。不过,人们关注卡特更多的是他的身份和高龄。

    吉米·卡特1924年10月1日生于美国佐治亚州普兰斯。1974年,卡特任民主党全国委员会议员竞选委员会主席,宣布竞选总统,获得民主党提名。1976年,经过艰苦的竞选战,卡特以微弱优势击败福特总统,出任美国第39任总统,任期为1977~1981年。

    现年91岁的卡特是美国目前在世第二年长的前总统,在其任期内,中美两国正式建立了外交关系,因此卡特被誉为“中美关系领路人”。卸任总统后,卡特致力于促进世界和平、人权和公共健康,由此获得2002年诺贝尔和平奖。

    从时间来看,卡特是2015年5月发现了肝癌的,等了几个月才于2015年8月做手术切除肝脏肿瘤。在手术中,医生发现卡特的癌细胞已从肝脏转移到脑部,脑部显示有4处黑素瘤的转移。脑中的4个瘤块都约有2毫米大小。8月20日,卡特在新闻发布会上公开宣布自己已确诊罹患晚期黑素瘤。随着疗程的推进,医生可能在他身体其他部位发现癌细胞。

    由于各种原因,如年龄,以及黑素瘤的难治,卡特自认为被诊断癌细胞扩散至大脑后,已经接近生命尽头,“只有几周的存活时间了”。但他坦然地称,“我感觉非常好,没有疼痛和衰弱”。卡特说:“我经历了美好的人生,结识了数以千计的朋友,有过激动、挑战和满足的经历……令人惊奇的是,我比我妻子更坦然……我会准备好迎接该来的事情。”

    但是,令人吃惊的是,2015年12月6日,卡特发表声明说,医生在给他做完最近一次脑部磁共振扫描后,没有发现此前在他大脑中出现的黑素瘤或新的癌细胞,癌细胞已经消失了。不过,卡特表示还将继续坚持常规免疫治疗。

    卡特用了哪些疗法?

    对于癌症治疗,迄今能采用的方式有,手术、化疗(药物)、放疗和免疫疗法等。不过,近几年来,由于倡导对癌症进行靶向药物化疗,因此这种靶向药物化疗也被视为精准治疗的组成部分。不过,癌症的精准治疗更多的是指,查明每个特定患者的基因组后进行的针对性治疗。

    综合起来看,卡特的治癌采用了至少三种方式,手术、放疗和免疫疗法。因为,卡特在接受肝部肿瘤切除后又进行了放射治疗和免疫治疗。所谓免疫疗法是,服用药物以刺激机体产生更多的T细胞来杀灭癌细胞。免疫疗法与药物化疗的区别在于,前者是增强机体自身的免疫系统来攻击癌细胞,后者则是采用对细胞有毒杀作用的化学物质来直接杀灭癌细胞,因此副作用比较大,例如,也会造成对健康细胞同样的毒杀。

    卡特服用的免疫药物是Keytruda,2014年9月4日被美国食品和药物监督管理局(FDA)授权加速批准,可特异性地针对其他药物治疗不再有效的晚期或不可切除的黑素瘤。该药的作用机理是充分利用人体自身的免疫系统抗御癌症,一是通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,二是能使人体增加捕杀癌细胞的T细胞,使这些免疫细胞能识别癌细胞并增强对癌细胞的攻击力。而且,Keytruda具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者总生存期。

    尽管新药Keytruda治疗黑素瘤有效,但也有一些不足。一是该药通常只在不到一半的患者中有效,这也证明千人一药的确不适宜所有癌症和其他疾病的治疗;二是价格比较昂贵,患者每年需要花费约15万美元。不过,作为PD-1抑制剂的Keytruda对治疗有很多基因突变的肿瘤效果可能最好。

    一项小型临床试验发现,Keytruda对晚期癌症病人更有效,特别是患者的肿瘤基因中具有错配修复突变时更有效(DNA错配修复机理的研究成果获得2015年诺贝尔化学奖)。因为,Keytruda对患有肺癌和黑素瘤的病人疗效最好,这些癌症通常是基因高度变异产生的后果。

    卡特治癌是否为精准医疗?

    精准医疗的概念是美国医学界2011年首次提出的,2015年1月20日,美国总统奥巴马又在国情咨文中提出“精准医疗计划”,指出“精准医疗”已经带来一些癌症治疗方式的转变,比如,对于乳腺癌、肺癌、结直肠癌以及黑素瘤和白血病患者而言,基因检测已成为诊疗、预后判断不可或缺的一部分。

    基因检测有助于医生选择合适的治疗方案,同时也有助于提示患者疾病风险,进而从整体水平提高患者的生存率。美国国家癌症研究院(NCI)表示,将设计更快更有效的癌症检测手段,以个性化癌症治疗为基础,扩大临床癌症试验,推动癌症治疗的发展。

    显然,癌症的精准治疗就是精准医疗的具体体现,这是一种新的治疗技术,可以根据患者的基因、所处环境和生活方式来实施有针对性的治疗。也就是说,今天的癌症治疗已经在向过去的百人一药(化疗)、千人一烧(放疗)和万人一刀(手术)的治疗模式告别。

    精准治疗当然要检测每个个体的基因组,尤其要查明是什么基因导致了癌症的发生,又是什么基因对哪些疗法敏感,从而实施针对性的治疗。显然,不只是针对基因,根据每个人所处的环境和生活方式来进行治疗,也属于精准医疗。从这些要素来看,卡特的治癌属于精准治癌,也因此取得了较好的效果。 (向阳)
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