肿瘤免疫疗法的原理和争议(2)
诺贝尔奖得主采用DC-CIK疗法的真相
树突细胞最先由2011年诺贝尔生理学或医学奖获得者之一、加拿大的免疫学家拉尔夫·斯坦曼发现，由于发现了树突细胞及其生物功能并建立了完整的技术体系，斯坦曼被称为“树突细胞之父”。由于对这种细胞有比较深入的认识，斯坦曼曾用树突细胞疗法治疗自己的胰腺癌。
对于这种治疗，一种说法是，相较于大部分胰腺癌患者只能存活数周到数月，斯坦曼采用树突细胞疗法使自己的生命延长了约4年。
但是，这种说法并没有得到确切的科学验证。2007年，斯坦曼诊断出患了胰腺癌，他尝试了多种疗法，后来斯坦曼认为，利用其发现的树突细胞可以激发和增强自身的免疫力，依靠树突细胞去清除肿瘤。其实，斯坦曼并非是用现在的DC-CIK疗法来治疗自己的胰腺癌，而是用基于树突细胞研制的疫苗来治疗癌症。
斯坦曼生前至少尝试过两种树突细胞疫苗，使用的树突细胞和肿瘤抗原均是从其体内分离得到的。所不同的是，一种抗原是直接来自肿瘤组织短肽，另一种则是肿瘤细胞的RNA表达后生成的抗原。试验结果表明，注射了这种来自于肿瘤的树突细胞疫苗后，斯坦曼体内的免疫反应确实发生了变化，约占总数8%的淋巴细胞以肿瘤细胞作为靶点进行攻击。
, http://www.100md.com
斯坦曼和其他研究人员都不会因为其存活时间比其他胰腺癌患者长来完全肯定树突细胞疫苗治疗的作用，斯坦曼的治疗团队成员在接受英国《自然》杂志采访时表示，至今无法判断，免疫治疗是否产生了效果，因为斯坦曼至少尝试了8种不同的新的癌症治疗技术。他比其他胰腺癌患者存活的时间长不应当排除其尝试过的所有疗法。
在斯坦曼的实验室里经常聚集着来自罗氏、基因泰克等制药公司的肿瘤专家。斯坦曼与这些专家像讨论研究项目一样，坦然地谈论自己的病情，不断调整着治疗策略，既接受常规的药物化疗，也接受树突细胞疫苗治疗。
由于树突细胞疫苗治疗只在斯坦曼一个人身上做过试验，因此，即便该疗法显示了效果，单个病例也并不具有统计学上的意义，即无法判断这项技术是否有效。而且，即便是今天，树突细胞和细胞因子激活的杀伤细胞这两种细胞疗法在动物试验中获得治疗肿瘤有效的论证，但始终没有在人群中得到论证。根据国际癌症中心的记录，运用细胞因子激活的杀伤细胞进行治疗的临床试验，完成的仅有两项Ⅱ期临床试验的研究，而无论是药物还是技术都要在完成Ⅲ期临床研究后才能上市。另外，这些Ⅱ期临床试验都是将细胞因子激活的杀伤细胞用于治疗血液病，而非治疗癌症。
, 百拇医药
研究人员还认为，树突细胞和细胞因子激活的杀伤细胞疗法难以产生肯定效果的原因在于，这些细胞在体外培养扩增的量很少，活性也不高。输入到体内很快就凋亡了，难以产生效果。
肿瘤免疫疗法将进一步发展
魏则西接受DC-CIK疗法去世后，2016年5月4日，国家卫计委医政医管局召开视频会议，明确规定禁止未经审批的第三类医疗技术(包括肿瘤免疫疗法)。此外，国家卫计委也要求禁止医院变相承包科室，严格医疗类广告审查。
中国对医疗技术分成了三类。第一类医疗技术是指安全性、有效性确切，医疗机构通过常规管理在临床应用中能确保其安全性、有效性的技术。第二类医疗技术是指安全性、有效性确切，涉及一定伦理问题或者风险较高，卫生行政部门应当加以控制管理的医疗技术。第三类医疗技术是指具有下列情形之一，需要卫生行政部门加以严格控制管理的医疗技术：一是涉及重大伦理问题;二是高风险;三是安全性、有效性尚需经规范的临床试验研究进一步验证;四是需要使用稀缺资源;五是卫生部门规定的其他需要特殊管理的医疗技术。
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在叫停肿瘤免疫疗法的临床治疗之前，国家卫计委尚未批准任何机构开展免疫细胞治疗项目，也未组织过开展肿瘤免疫治疗技术相关的临床试验。这也意味着，目前国内普遍采用的肿瘤免疫疗法临床治疗都涉嫌违规，包括DC-CIK细胞、T细胞、NK细胞、CAR-T细胞疗法。同时，包括武警北京总队第二医院在内的所有进行这类疗法的医疗机构都涉嫌违规使用肿瘤免疫疗法。
需要明确的是，国家卫计委叫停的是肿瘤免疫疗法的临床治疗，但并未叫停肿瘤免疫疗法的临床试验。这说明任何科研项目和有可能造福于患者的疗法都是可以试验和探索的，对于肿瘤免疫疗法也并没有一棍子打死或全盘封杀。
卫计委“科技教育司2016年工作要点”明确将制定并印发《医疗新技术临床研究管理办法》和《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》，这会对中国肿瘤免疫疗法的规范管理产生更好的作用。
当然，如果不从临床试验过渡到临床治疗，一种疗法或科技探索就失去了造福于公众和社会的意义，因此肿瘤免疫疗法下一步可能会开放临床治疗。
但是，临床试验与临床治疗的最大区别是，前者要经过审批，要遵循医学伦理原则(包括病人的知情同意以及一种病无法和无药可治之后才可采用试验性疗法)，并且不能收取病人的治疗经费，因为病人本身就是新疗法和新药物的贡献者，他们是在以自己的生命当人体试验的对象。
在国家卫计委下禁令之前，开展相关治疗的医院都是把肿瘤免疫疗法临床试验当作了临床常规治疗，而且没有经过审批。试验性的DC-CIK疗法让魏则西和其家庭人财两空，这才是公众对魏则西之死产生巨大愤怒的原因。
【责任编辑】张田勘, 百拇医药(李芸芸)
树突细胞最先由2011年诺贝尔生理学或医学奖获得者之一、加拿大的免疫学家拉尔夫·斯坦曼发现，由于发现了树突细胞及其生物功能并建立了完整的技术体系，斯坦曼被称为“树突细胞之父”。由于对这种细胞有比较深入的认识，斯坦曼曾用树突细胞疗法治疗自己的胰腺癌。
对于这种治疗，一种说法是，相较于大部分胰腺癌患者只能存活数周到数月，斯坦曼采用树突细胞疗法使自己的生命延长了约4年。
但是，这种说法并没有得到确切的科学验证。2007年，斯坦曼诊断出患了胰腺癌，他尝试了多种疗法，后来斯坦曼认为，利用其发现的树突细胞可以激发和增强自身的免疫力，依靠树突细胞去清除肿瘤。其实，斯坦曼并非是用现在的DC-CIK疗法来治疗自己的胰腺癌，而是用基于树突细胞研制的疫苗来治疗癌症。
斯坦曼生前至少尝试过两种树突细胞疫苗，使用的树突细胞和肿瘤抗原均是从其体内分离得到的。所不同的是，一种抗原是直接来自肿瘤组织短肽，另一种则是肿瘤细胞的RNA表达后生成的抗原。试验结果表明，注射了这种来自于肿瘤的树突细胞疫苗后，斯坦曼体内的免疫反应确实发生了变化，约占总数8%的淋巴细胞以肿瘤细胞作为靶点进行攻击。
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斯坦曼和其他研究人员都不会因为其存活时间比其他胰腺癌患者长来完全肯定树突细胞疫苗治疗的作用，斯坦曼的治疗团队成员在接受英国《自然》杂志采访时表示，至今无法判断，免疫治疗是否产生了效果，因为斯坦曼至少尝试了8种不同的新的癌症治疗技术。他比其他胰腺癌患者存活的时间长不应当排除其尝试过的所有疗法。
在斯坦曼的实验室里经常聚集着来自罗氏、基因泰克等制药公司的肿瘤专家。斯坦曼与这些专家像讨论研究项目一样，坦然地谈论自己的病情，不断调整着治疗策略，既接受常规的药物化疗，也接受树突细胞疫苗治疗。
由于树突细胞疫苗治疗只在斯坦曼一个人身上做过试验，因此，即便该疗法显示了效果，单个病例也并不具有统计学上的意义，即无法判断这项技术是否有效。而且，即便是今天，树突细胞和细胞因子激活的杀伤细胞这两种细胞疗法在动物试验中获得治疗肿瘤有效的论证，但始终没有在人群中得到论证。根据国际癌症中心的记录，运用细胞因子激活的杀伤细胞进行治疗的临床试验，完成的仅有两项Ⅱ期临床试验的研究，而无论是药物还是技术都要在完成Ⅲ期临床研究后才能上市。另外，这些Ⅱ期临床试验都是将细胞因子激活的杀伤细胞用于治疗血液病，而非治疗癌症。
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研究人员还认为，树突细胞和细胞因子激活的杀伤细胞疗法难以产生肯定效果的原因在于，这些细胞在体外培养扩增的量很少，活性也不高。输入到体内很快就凋亡了，难以产生效果。
肿瘤免疫疗法将进一步发展
魏则西接受DC-CIK疗法去世后，2016年5月4日，国家卫计委医政医管局召开视频会议，明确规定禁止未经审批的第三类医疗技术(包括肿瘤免疫疗法)。此外，国家卫计委也要求禁止医院变相承包科室，严格医疗类广告审查。
中国对医疗技术分成了三类。第一类医疗技术是指安全性、有效性确切，医疗机构通过常规管理在临床应用中能确保其安全性、有效性的技术。第二类医疗技术是指安全性、有效性确切，涉及一定伦理问题或者风险较高，卫生行政部门应当加以控制管理的医疗技术。第三类医疗技术是指具有下列情形之一，需要卫生行政部门加以严格控制管理的医疗技术：一是涉及重大伦理问题;二是高风险;三是安全性、有效性尚需经规范的临床试验研究进一步验证;四是需要使用稀缺资源;五是卫生部门规定的其他需要特殊管理的医疗技术。
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在叫停肿瘤免疫疗法的临床治疗之前，国家卫计委尚未批准任何机构开展免疫细胞治疗项目，也未组织过开展肿瘤免疫治疗技术相关的临床试验。这也意味着，目前国内普遍采用的肿瘤免疫疗法临床治疗都涉嫌违规，包括DC-CIK细胞、T细胞、NK细胞、CAR-T细胞疗法。同时，包括武警北京总队第二医院在内的所有进行这类疗法的医疗机构都涉嫌违规使用肿瘤免疫疗法。
需要明确的是，国家卫计委叫停的是肿瘤免疫疗法的临床治疗，但并未叫停肿瘤免疫疗法的临床试验。这说明任何科研项目和有可能造福于患者的疗法都是可以试验和探索的，对于肿瘤免疫疗法也并没有一棍子打死或全盘封杀。
卫计委“科技教育司2016年工作要点”明确将制定并印发《医疗新技术临床研究管理办法》和《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》，这会对中国肿瘤免疫疗法的规范管理产生更好的作用。
当然，如果不从临床试验过渡到临床治疗，一种疗法或科技探索就失去了造福于公众和社会的意义，因此肿瘤免疫疗法下一步可能会开放临床治疗。
但是，临床试验与临床治疗的最大区别是，前者要经过审批，要遵循医学伦理原则(包括病人的知情同意以及一种病无法和无药可治之后才可采用试验性疗法)，并且不能收取病人的治疗经费，因为病人本身就是新疗法和新药物的贡献者，他们是在以自己的生命当人体试验的对象。
在国家卫计委下禁令之前，开展相关治疗的医院都是把肿瘤免疫疗法临床试验当作了临床常规治疗，而且没有经过审批。试验性的DC-CIK疗法让魏则西和其家庭人财两空，这才是公众对魏则西之死产生巨大愤怒的原因。
【责任编辑】张田勘, 百拇医药(李芸芸)