从“柏林病人”到“伦敦病人”(2)
CCR5Δ32基因突变是指，CCR5基因编码区域第185号氨基酸后面发生32个碱基缺失时，就不能编码产生这种蛋白分子。实际上，在所有人群中都有极少部分人有这种基因变异，因而会抵御HIV的感染。其中，俄罗斯高加索人的CCR5Δ32基因变异率最高，约12%；欧美白人的变异率为8%～10%；黑人的变异率为1.6%；中国人的变异率可能最低，约0.23%(对1300人的基因测定只有3个人具备这种变异)。
如果依靠骨髓移植来治疗艾滋病，就得同时具备两个条件：人类白细胞表面抗原配型相符(HLA相容性越好，器官或干细胞移植后排斥反应的概率越低)和供者需要有CCR5Δ32基因突变。但要同时满足这两项要求很不容易。
另一方面，移植带有CCR5Δ32突变基因的骨髓(干细胞)来治疗艾滋病，也有一个因素需要评估，即患者体内的HIV病毒库有多少，贮藏的HIV是多还是少，以及HIV是否处于休眠状态。
当HIV感染者和发病者接受抗逆转录病毒的鸡尾酒疗法时，HIV也学会了躲避和休眠，以此来避免药物对它们的抑制和攻击。大量的研究表明，HIV藏身的地方是骨髓、淋巴结、淋巴液以及肠黏膜中的某些部位。即便它们没有在贮藏库里隐藏，而是进入了T细胞，在面临抗逆转录病毒药物时，也会伪装起来，就像一些动物遇到天敌时装死一样，休眠也是它们对付药物治疗的另一种方式。
, http://www.100md.com
当然，如果通过多次移植骨髓(干细胞)进行治疗，可能会逐渐清除患者体内隐藏和休眠的HIV，但是，这样的治疗费用高昂，至少是数十万美元，一般病人可能难以承担。
把T细胞改造成CCR5突变细胞
既然同时找到既符合配型，又拥有CCR5Δ32突变基因的供者比较困难，这也启发研究人员，是否可以用基因剪刀来改造患者体内的T细胞，使其拥有CCR5Δ32突变基因，同样可以抵御HIV。
具体方法是，把患者的T细胞提取出来，再用锌指核酶(一种基因剪刀)改造患者的T细胞基因，在生成CCR5Δ32突变的CD4T细胞后，再回输到患者体内。
现在，美国宾夕法尼亚大学的研究人员已经在对艾滋病病人尝试用这种方法，初步试验表明，在改造患者的T细胞回输其体内后一周，CCR5Δ32突变的CD4T细胞比例迅速上升。不过，在数周时间里，患者血液中这种经过改造的基因突变T细胞又会逐渐回落，因此，需要反复改造患者的T细胞并回输其体内。如此，就会既增加风险，费用也相当高昂。但是，研究人员并没有放弃，一家名为Sangamo Therapeutics的公司进行的改造T细胞成为CCR5基因突变T细胞的研究现在已进入临床第二期，也许过一段时间就会有更多的好结果。
, 百拇医药
在人的T细胞上，还有另一种能被HIV识别的分子CXCR4。如果通过基因剪刀能让患者的T细胞中的CXCR4基因变异，也可以让这种分子无法在T细胞表面表达和生成，从而让HIV无法借力，难以入侵T細胞。因为，对HIV入侵T细胞的研究发现，HIV必须同时借助于CD4分子及CCR5和CXCR4中的任意一种分子。不过，这也需要长期的探索。
“引蛇出洞”
根治艾滋病的另一个重要前提是，需要清除患者体内隐藏于病毒库的HIV，也要让休眠的HIV现身，这样才能比较完全和彻底的消灭HIV。而且，这样的方法只需要服用抗逆转录病毒药物就有可能治愈艾滋病，比骨髓移植更实用，所有病人都用得起和用得上。此前，仅仅用鸡尾酒疗法就出现了患者体内查不出HIV的治疗效果。
2011年，美国约翰霍普金斯儿童医疗中心的医护人员对一名HIV感染女婴(母婴垂直传播导致的，称为“密西西比病人”)在出生后29天就进行鸡尾酒疗法治疗，一直治疗了18个月，然后检测其体内的HIV为阴性。医护人员对其停止治疗后10个月，仍未在体内查到HIV。因此，2013年，医护人员宣布“功能性治愈”了“密西西比病人”。
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但是，2014年7月，对“密西西比病人”进行检测，发现HIV卷土归来。对此，密西西比大学医学中心儿科医生、“密西西比病人”的主治大夫之一汉娜·盖伊也难以解释原因。后来的研究结果表明，HIV可以休眠和潜伏。治疗团队由此推测，可能是药物治疗时，“密西西比病人”体内的一部分HIV休眠和潜伏了起来，虽然大部分HIV被药物消灭了，但在停药后，少部分隐藏和休眠的HIV感知到危险期已经过去，又纷纷复苏，重新攻击T细胞。
“密西西比病人”的治疗经过和HIV的隐藏与休眠也启发了研究人员，如果能把HIV感染者和发病者体内潜伏和休眠的HIV吸引出来，仅靠药物就有可能治愈艾滋病。现在美国加州旧金山格莱斯顿研究所的研究人员发现，一种称为SMYD2的甲基转移酶是HIV潜伏和隐藏的关键因素，如果能抑制这种酶，就有可能激活潜伏在T细胞、骨髓等处的HIV，让它们原形毕露。如果同时使用SMYD2的抑制剂和抗逆转录病毒药物，就有可能彻底清除患者体内的HIV，或许就有可能让“密西西比病人”得到彻底治愈，因为艾滋病越早治疗，就越容易获得根治的疗效。
对艾滋病的深入研究表明，无论是通过基因疗法、药物疗法还是其他疗法，都有可能是条条大路通罗马，研究人员正在为彻底治愈艾滋病而不懈努力。, 百拇医药(张田勘)
如果依靠骨髓移植来治疗艾滋病，就得同时具备两个条件：人类白细胞表面抗原配型相符(HLA相容性越好，器官或干细胞移植后排斥反应的概率越低)和供者需要有CCR5Δ32基因突变。但要同时满足这两项要求很不容易。
另一方面，移植带有CCR5Δ32突变基因的骨髓(干细胞)来治疗艾滋病，也有一个因素需要评估，即患者体内的HIV病毒库有多少，贮藏的HIV是多还是少，以及HIV是否处于休眠状态。
当HIV感染者和发病者接受抗逆转录病毒的鸡尾酒疗法时，HIV也学会了躲避和休眠，以此来避免药物对它们的抑制和攻击。大量的研究表明，HIV藏身的地方是骨髓、淋巴结、淋巴液以及肠黏膜中的某些部位。即便它们没有在贮藏库里隐藏，而是进入了T细胞，在面临抗逆转录病毒药物时，也会伪装起来，就像一些动物遇到天敌时装死一样，休眠也是它们对付药物治疗的另一种方式。
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当然，如果通过多次移植骨髓(干细胞)进行治疗，可能会逐渐清除患者体内隐藏和休眠的HIV，但是，这样的治疗费用高昂，至少是数十万美元，一般病人可能难以承担。
把T细胞改造成CCR5突变细胞
既然同时找到既符合配型，又拥有CCR5Δ32突变基因的供者比较困难，这也启发研究人员，是否可以用基因剪刀来改造患者体内的T细胞，使其拥有CCR5Δ32突变基因，同样可以抵御HIV。
具体方法是，把患者的T细胞提取出来，再用锌指核酶(一种基因剪刀)改造患者的T细胞基因，在生成CCR5Δ32突变的CD4T细胞后，再回输到患者体内。
现在，美国宾夕法尼亚大学的研究人员已经在对艾滋病病人尝试用这种方法，初步试验表明，在改造患者的T细胞回输其体内后一周，CCR5Δ32突变的CD4T细胞比例迅速上升。不过，在数周时间里，患者血液中这种经过改造的基因突变T细胞又会逐渐回落，因此，需要反复改造患者的T细胞并回输其体内。如此，就会既增加风险，费用也相当高昂。但是，研究人员并没有放弃，一家名为Sangamo Therapeutics的公司进行的改造T细胞成为CCR5基因突变T细胞的研究现在已进入临床第二期，也许过一段时间就会有更多的好结果。
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在人的T细胞上，还有另一种能被HIV识别的分子CXCR4。如果通过基因剪刀能让患者的T细胞中的CXCR4基因变异，也可以让这种分子无法在T细胞表面表达和生成，从而让HIV无法借力，难以入侵T細胞。因为，对HIV入侵T细胞的研究发现，HIV必须同时借助于CD4分子及CCR5和CXCR4中的任意一种分子。不过，这也需要长期的探索。
“引蛇出洞”
根治艾滋病的另一个重要前提是，需要清除患者体内隐藏于病毒库的HIV，也要让休眠的HIV现身，这样才能比较完全和彻底的消灭HIV。而且，这样的方法只需要服用抗逆转录病毒药物就有可能治愈艾滋病，比骨髓移植更实用，所有病人都用得起和用得上。此前，仅仅用鸡尾酒疗法就出现了患者体内查不出HIV的治疗效果。
2011年，美国约翰霍普金斯儿童医疗中心的医护人员对一名HIV感染女婴(母婴垂直传播导致的，称为“密西西比病人”)在出生后29天就进行鸡尾酒疗法治疗，一直治疗了18个月，然后检测其体内的HIV为阴性。医护人员对其停止治疗后10个月，仍未在体内查到HIV。因此，2013年，医护人员宣布“功能性治愈”了“密西西比病人”。
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但是，2014年7月，对“密西西比病人”进行检测，发现HIV卷土归来。对此，密西西比大学医学中心儿科医生、“密西西比病人”的主治大夫之一汉娜·盖伊也难以解释原因。后来的研究结果表明，HIV可以休眠和潜伏。治疗团队由此推测，可能是药物治疗时，“密西西比病人”体内的一部分HIV休眠和潜伏了起来，虽然大部分HIV被药物消灭了，但在停药后，少部分隐藏和休眠的HIV感知到危险期已经过去，又纷纷复苏，重新攻击T细胞。
“密西西比病人”的治疗经过和HIV的隐藏与休眠也启发了研究人员，如果能把HIV感染者和发病者体内潜伏和休眠的HIV吸引出来，仅靠药物就有可能治愈艾滋病。现在美国加州旧金山格莱斯顿研究所的研究人员发现，一种称为SMYD2的甲基转移酶是HIV潜伏和隐藏的关键因素，如果能抑制这种酶，就有可能激活潜伏在T细胞、骨髓等处的HIV，让它们原形毕露。如果同时使用SMYD2的抑制剂和抗逆转录病毒药物，就有可能彻底清除患者体内的HIV，或许就有可能让“密西西比病人”得到彻底治愈，因为艾滋病越早治疗，就越容易获得根治的疗效。
对艾滋病的深入研究表明，无论是通过基因疗法、药物疗法还是其他疗法，都有可能是条条大路通罗马，研究人员正在为彻底治愈艾滋病而不懈努力。, 百拇医药(张田勘)