从“柏林病人”到“伦敦病人”(1)
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伦敦大学的病毒学家拉文德拉·古普塔及其团队3月5日在《自然》杂志在线发布了一项艾滋病治疗结果,称一名未透露名字的伦敦男子在接受干细胞移植后,其艾滋病可能已被治愈。这意味着继“柏林病人”蒂莫西·布朗之后,“伦敦病人”可能成为第二位被成功治愈的艾滋病患者。不过,古普塔团队称,目前还不能下定论,他们更倾向于使用“长期缓解”这种说法。也许要对这名病人观察两年甚至更长时间,才能确认其是否被彻底治愈。
他们的艾滋病是怎样被治愈的
据称“伦敦病人”在2003年感染艾滋病病毒(HIV),此后由于采用抗HIV的鸡尾酒疗法(多种抗逆转录病毒药物配伍服用),病情一直稳定。但在2012年,他又被诊断出患有霍奇金淋巴瘤。因此,“伦敦病人”既要治疗艾滋病,又要治疗霍奇金淋巴瘤。
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2016年,古普塔团队决定为他移植干细胞来治疗霍奇金淋巴瘤。幸运的是,治疗团队找到了一名与“伦敦病人”配型相符的捐赠者,而且这名捐赠者还拥有CCR5Δ32突变基因。此前大量研究已经证实,该突变基因可以抵御HIV入侵人体的免疫T细胞。由于有CCR5Δ32基因突变,HIV无法识别T细胞上的CCR5分子标记,因而难以进入T细胞。
在干细胞移植治疗后,“伦敦病人”的霍奇金淋巴瘤被控制,但更令治疗团队惊奇的是,经过反复检测,“伦敦病人”的体内已经检测不出HIV,而且他已经连续20个月停用抗逆转录病毒药物。
“伦敦病人”体内检测不出HIV似乎表明,他已经被治愈,从而奇迹般地重复验证了“柏林病人”的治疗方式。这表明,移植拥有CCR5Δ32突变基因捐赠者的干细胞(骨髓或血液)可能是目前治愈艾滋病,或者说是“功能性治愈”艾滋病的唯一一种有效方式。
除了“伦敦病人”,在3月5日于美国西雅图召开的逆转录病毒和机会性感染会议上,荷兰乌得勒支大学医学中心的研究人员在会议上宣布,一位“杜塞尔多夫病人”的艾滋病可能被治愈。这名患者同样接受了有CCR5Δ32突变基因捐赠者的骨髓移植,在停用抗病毒药物3个月后,对这位患者的肠道和淋巴结进行活组织检查,未表现出HIV感染迹象。
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同时,在一个名为IciStem的合作项目中,多国研究人员也在追踪几位HIV感染者,他们都接受了来自有CCR5Δ32突变基因捐赠者的骨髓移植。当然,这些疑似治愈者还需要时间来检验。
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“柏林病人”蒂莫西·布朗
目前证据确切的治愈者就是被称为“柏林病人”的蒂莫西·布朗。他于2000年染上艾滋病,后又患上白血病。2007年,当时在柏林的布朗求医于肿瘤病和血液病专家胡特。经过胡特诊断,发现布朗的白血病比艾滋病更严重,便先全力治疗他的白血病,方法是进行骨髓移植。
得益于一名配型与布朗相同而且拥有CCR5Δ32突变基因的骨髓供者,经过3年治疗,布朗的白血病被治好了。更令所有人感到驚奇的是,布朗的艾滋病似乎也被治愈了,因为他的体内再也检测不出HIV。当时,胡特团队谨慎地表示,需要更长时间来检验,因为一时半会儿检测不出HIV并不意味着就是治愈了艾滋病,也许HIV跑到更为隐蔽的地方躲藏了起来,或者是像冬眠动物那样蛰伏了起来。现在,又经过10多年,布朗体内一直没有检测出HIV,证明他的艾滋病的确被治愈了。
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“波士顿病人”的反证
“柏林病人”对治愈艾滋病有启示作用,因此一些治疗团队也在尝试用骨髓移植(实际上就是干细胞移植,因为骨髓是生成干细胞的器官)来治疗艾滋病。然而,有些艾滋病病人通过骨髓移植治疗,并没有成功,例如美国的“波士顿病人”。这从反面证明了,移植骨髓除了配型相同,还必须要求骨髓供者本身拥有CCR5Δ32突变基因。
“波士顿病人”是两个人,他们既感染了HIV,又患有淋巴癌。美国波士顿布莱根妇女医院的蒂莫西·亨利奇治疗团队分别于2008年和2010年为这两人进行骨髓移植手术。然而,为他们提供骨髓的供者只是配型适合,却不拥有CCR5Δ32突变基因。
接受手术8个月后,两人体内的HIV消失了。2013年,亨利奇团队在马来西亚吉隆坡召开的国际艾滋病协会会议上宣布,他们功能性地治愈了两名艾滋病患者,标志是停用抗逆转录病毒药物后几周,病人血液中检测不到HIV了。
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然而,亨利奇团队回国后却发现,一名停药12周的“波士顿病人”体内又检测到HIV,另一名“波士顿病人”也在停药32周后发现HIV“回归”。对此,亨利奇和其他专业人员的推测是,由于移植的供者骨髓没有CCR5Δ32突变基因,因而不能抗御HIV,一旦停药时间较长,隐藏于患者体内的HIV又会死灰复燃,兴风作浪。
CCR5只是一种因素
CCR5分子在阻止HIV进入人的T细胞上只是发挥了一方面的作用。实际上,HIV入侵T细胞要借助多种力量,一是T细胞表面的CD4糖蛋白分子(所以被HIV入侵的T细胞也称为CD4T细胞);二是T细胞上另两个辅助受体分子中的任何一个,即CCR5和CXCR4分子,它们就像T细胞大门上的门把手,可以被HIV识别并借力,由此进入T细胞。
要阻止HIV入侵,可以让CCR5和CXCR4基因突变或者被敲除,不再在T细胞上表达生成CCR5和CXCR4分子,就不会让HIV识别和借力,从而阻止HIV入侵。而且,此前的研究已经确认,需要纯合子的CCR5Δ32基因突变,才能使CCR5这个小蛋白分子不再在细胞表面表达,从而让HIV找不着北。, http://www.100md.com(张田勘)