征服衰老 叩问永生(2)
该研究还发现,从一些抗癌药中借用的药物组合可以消灭这些衰老细胞,甚至促使年轻细胞发育并替换它们。在一项研究中,研究者用抗癌药物达沙替尼和槲皮素(一种植物黄烷醇,具有抗组胺和抗炎作用)治疗含衰老细胞的小鼠。研究人员发现,当用“达沙替尼+槲皮素”治疗24~27月龄的老年小鼠时,小鼠平均寿命延长了36%,且死亡率低于对照组。这表明,抗衰老药物可以降低老年小鼠的死亡风险。
另一个可以选择性清除衰老细胞的药物名为FOXO4-DRI。该药物不仅可以延长小黑鼠的寿命,还能在一定程度上使它返老还童。大片毛发脱落的衰老小黑鼠在治疗10天后毛发开始恢复,并由白变黑。在大约3周后,健康益处开始展现出来:接受这种药物治疗的衰老小鼠奔跑的距离是没有接受治疗的衰老小鼠的2倍。在治疗一个月后,衰老小鼠的肾功能有所加强。
人类和动物的一生会受到各种各样的损伤,最终使得机体从基因和细胞层面开始衰老。清除衰老细胞确实可以令一些衰老的动物重返青春,但是否可以修复细胞损伤,让其一直维持在年轻状态呢?
, http://www.100md.com
这一次,科学家选择了蝙蝠作为研究对象。可以说,蝙蝠是自然界受到氧化损伤最多的哺乳动物之一。由于空气的密度并不高,要通过扇动翅膀使自己飞起来要消耗大量能量,所以为了给飞行提供能量,飞行动物大多新陈代谢速度非常快。高强度的新陈代谢无疑会给蝙蝠的身体带来相当多的氧化损伤,此外,一般体型较小的动物寿命也比较短。按照这样的前提进行推测,蝙蝠的平均寿命应该远远低于和它体型相近的老鼠的寿命。
实际上却恰恰相反,科学家们已经发现,与其他动物相比,蝙蝠拥有超常的寿命(平均寿命为37岁)和抗癌能力。发表在《自然生态与进化》杂志上的研究结果显示,随着年龄的增长,蝙蝠的DNA损伤程度会受到限制,它们的DNA修复和损伤清除水平会提高,这在一定程度上是由新的调控基因介导的。![](/images/paper/1002-9567/202021/20202105-3-l.jpg)
“蝙蝠显示出的與年龄相关的基因表达变化非常独特,科学家尚未在人类或其他哺乳动物中观察到这种基因表达。”美国加利福尼亚大学戴维斯分校教授爱玛·蒂琳表示。
, 百拇医药
目前,对人类进行基因改造,使人类获得像蝙蝠一样修复损伤的能力还是非法的,但是这并不妨碍科学家们去找寻那些能够帮助人类修复或者弥补损伤的药物。其中NMN和雷帕霉素就是这些药物中的佼佼者。
我们先来看NMN是如何修复细胞损伤的。随着内皮细胞开始失去一种名为SIRT1的关键蛋白质,肌肉内的血液流动就会不断减少。随后,我们的肌肉开始萎缩,变得衰弱,这被称为肌肉减少症。一开始,这种症状是可以通过规律的运动来延缓的,但渐渐地运动能起的作用也微乎其微了。SIRT1的损失则是由于NAD+的损失引起的。NAD+是蛋白质相互作用和DNA修复的一种关键调节分子,也会随年龄的增长而下降。
在培养皿实验中,科学家发现,用NMN处理过的人类和小鼠的内皮细胞,生长能力更强,且细胞死亡更少。接着,研究小组给一组20月龄(大约相当于70岁的老人)的小鼠服用了2个月的NMN。结果显示,NMN将这些小鼠的毛细血管数量和密度修复到了与年轻小鼠相当的水平。同时,肌肉内的血液流动也增加了,显著高于未经NMN处理的同龄小鼠的肌肉血液供应。更重要的是,经NMN处理的老龄小鼠的运动能力也受到了显著影响。与未经NMN处理的同龄小鼠相比,它们的运动能力提升了56%~80%。![](/images/paper/1002-9567/202021/20202105-4-l.jpg)
, http://www.100md.com
雷帕霉素也能帮助细胞修复损伤。最初,研究者认为雷帕霉素可以作为一种低毒性的抗真菌药物投入临床使用,后来发现其具有免疫抑制作用,因此,雷帕霉素在1999年作为器官移植抗排斥药物上市。2009年,一项小鼠实验研究发现,雷帕霉素能够使小鼠寿命延长9%~14%。2014年,来自制药巨头诺华的科学家发现,小剂量的雷帕霉素衍生物(everolimus)能够能使老年人对流感疫苗的免疫反应提高20%。从免疫力的恢复而言,这样的研究结果可能证明everolimus有一定程度减缓衰老的作用,从而延长人类寿命。
其他相关研究也证明,随着剂量的增加,雷帕霉素可将小鼠寿命延长30%。除此之外,雷帕霉素还能够减缓小鼠肌腱的硬化速度、肝脏功能的退化速度、机体神经损伤,延缓与年龄相关的疾病的发生,如心脏病、癌症、阿尔茨海默病,并保持干细胞功能。
随着科学的发展,越来越多的可以被用来延长寿命的物质被科学家发现,如黄烷酮橙皮素、鞣花酸等。虽然目前还没有一种疗法或药物可以让人长生不老,但是一些未来学家深信,长生不老并非空中楼阁。著名的未来学家格雷曾提出过一个名为“衰老逃逸速度”的理论,即随着科技的发展,可以延长寿命的技术不断被发明出来,只要延长寿命的速度快于我们自然老去的速度,人类就可以达到永生或者能一直维持年轻。
虽然绝大多数人都希望自己能更长寿、更健康,但是人们对长生不老也会有质疑或抵触情绪。有些人担心长生不老将引起世界人口过多,消耗掉我们赖以为生的资源;有些人认为这样做违反了大自然的规律,会招致危险的灾难。
其实,对永生的质疑由来已久。古人说“万物循环,草木枯荣,周而复始,是为天数”。从古至今,从寒武纪到第四纪,从三叶虫到人类,没有任何生物能翻越死亡这道绝壁。古人认为死亡是天数,是所有生命必然的终点,只有神才能触摸到永恒。代代相传的故事告诫后代们,妄图窥探神威的人最终会吞下自己的苦果。, 百拇医药(邓唯珂)
另一个可以选择性清除衰老细胞的药物名为FOXO4-DRI。该药物不仅可以延长小黑鼠的寿命,还能在一定程度上使它返老还童。大片毛发脱落的衰老小黑鼠在治疗10天后毛发开始恢复,并由白变黑。在大约3周后,健康益处开始展现出来:接受这种药物治疗的衰老小鼠奔跑的距离是没有接受治疗的衰老小鼠的2倍。在治疗一个月后,衰老小鼠的肾功能有所加强。
修复细胞损伤
人类和动物的一生会受到各种各样的损伤,最终使得机体从基因和细胞层面开始衰老。清除衰老细胞确实可以令一些衰老的动物重返青春,但是否可以修复细胞损伤,让其一直维持在年轻状态呢?
, http://www.100md.com
这一次,科学家选择了蝙蝠作为研究对象。可以说,蝙蝠是自然界受到氧化损伤最多的哺乳动物之一。由于空气的密度并不高,要通过扇动翅膀使自己飞起来要消耗大量能量,所以为了给飞行提供能量,飞行动物大多新陈代谢速度非常快。高强度的新陈代谢无疑会给蝙蝠的身体带来相当多的氧化损伤,此外,一般体型较小的动物寿命也比较短。按照这样的前提进行推测,蝙蝠的平均寿命应该远远低于和它体型相近的老鼠的寿命。
实际上却恰恰相反,科学家们已经发现,与其他动物相比,蝙蝠拥有超常的寿命(平均寿命为37岁)和抗癌能力。发表在《自然生态与进化》杂志上的研究结果显示,随着年龄的增长,蝙蝠的DNA损伤程度会受到限制,它们的DNA修复和损伤清除水平会提高,这在一定程度上是由新的调控基因介导的。
![](/images/paper/1002-9567/202021/20202105-3-l.jpg)
“蝙蝠显示出的與年龄相关的基因表达变化非常独特,科学家尚未在人类或其他哺乳动物中观察到这种基因表达。”美国加利福尼亚大学戴维斯分校教授爱玛·蒂琳表示。
, 百拇医药
目前,对人类进行基因改造,使人类获得像蝙蝠一样修复损伤的能力还是非法的,但是这并不妨碍科学家们去找寻那些能够帮助人类修复或者弥补损伤的药物。其中NMN和雷帕霉素就是这些药物中的佼佼者。
我们先来看NMN是如何修复细胞损伤的。随着内皮细胞开始失去一种名为SIRT1的关键蛋白质,肌肉内的血液流动就会不断减少。随后,我们的肌肉开始萎缩,变得衰弱,这被称为肌肉减少症。一开始,这种症状是可以通过规律的运动来延缓的,但渐渐地运动能起的作用也微乎其微了。SIRT1的损失则是由于NAD+的损失引起的。NAD+是蛋白质相互作用和DNA修复的一种关键调节分子,也会随年龄的增长而下降。
在培养皿实验中,科学家发现,用NMN处理过的人类和小鼠的内皮细胞,生长能力更强,且细胞死亡更少。接着,研究小组给一组20月龄(大约相当于70岁的老人)的小鼠服用了2个月的NMN。结果显示,NMN将这些小鼠的毛细血管数量和密度修复到了与年轻小鼠相当的水平。同时,肌肉内的血液流动也增加了,显著高于未经NMN处理的同龄小鼠的肌肉血液供应。更重要的是,经NMN处理的老龄小鼠的运动能力也受到了显著影响。与未经NMN处理的同龄小鼠相比,它们的运动能力提升了56%~80%。
![](/images/paper/1002-9567/202021/20202105-4-l.jpg)
, http://www.100md.com
雷帕霉素也能帮助细胞修复损伤。最初,研究者认为雷帕霉素可以作为一种低毒性的抗真菌药物投入临床使用,后来发现其具有免疫抑制作用,因此,雷帕霉素在1999年作为器官移植抗排斥药物上市。2009年,一项小鼠实验研究发现,雷帕霉素能够使小鼠寿命延长9%~14%。2014年,来自制药巨头诺华的科学家发现,小剂量的雷帕霉素衍生物(everolimus)能够能使老年人对流感疫苗的免疫反应提高20%。从免疫力的恢复而言,这样的研究结果可能证明everolimus有一定程度减缓衰老的作用,从而延长人类寿命。
其他相关研究也证明,随着剂量的增加,雷帕霉素可将小鼠寿命延长30%。除此之外,雷帕霉素还能够减缓小鼠肌腱的硬化速度、肝脏功能的退化速度、机体神经损伤,延缓与年龄相关的疾病的发生,如心脏病、癌症、阿尔茨海默病,并保持干细胞功能。
随着科学的发展,越来越多的可以被用来延长寿命的物质被科学家发现,如黄烷酮橙皮素、鞣花酸等。虽然目前还没有一种疗法或药物可以让人长生不老,但是一些未来学家深信,长生不老并非空中楼阁。著名的未来学家格雷曾提出过一个名为“衰老逃逸速度”的理论,即随着科技的发展,可以延长寿命的技术不断被发明出来,只要延长寿命的速度快于我们自然老去的速度,人类就可以达到永生或者能一直维持年轻。
叩问永生
虽然绝大多数人都希望自己能更长寿、更健康,但是人们对长生不老也会有质疑或抵触情绪。有些人担心长生不老将引起世界人口过多,消耗掉我们赖以为生的资源;有些人认为这样做违反了大自然的规律,会招致危险的灾难。
其实,对永生的质疑由来已久。古人说“万物循环,草木枯荣,周而复始,是为天数”。从古至今,从寒武纪到第四纪,从三叶虫到人类,没有任何生物能翻越死亡这道绝壁。古人认为死亡是天数,是所有生命必然的终点,只有神才能触摸到永恒。代代相传的故事告诫后代们,妄图窥探神威的人最终会吞下自己的苦果。, 百拇医药(邓唯珂)