2023年诺贝尔生理学或医学奖:mRNA改变世界
卡里,核苷,碱基,研制mRNA疫苗的难点,什么是核苷碱基修饰
张田勘
研制mRNA疫苗的难点
今年的诺贝尔生理学或医学奖所奖励的“核苷碱基修饰方面的发现”与信使核糖核酸(mRNA)的临床应用有关。在新冠病毒感染疫情(简称新冠疫情)大流行时,研究人员利用mRNA快速研发出安全有效的mRNA新冠疫苗,即核酸疫苗,帮助人类抵御住了新冠疫情的猛烈攻势。
RNA主要包括mRNA、tRNA和rRNA三种,其中mRNA又名信使RNA,因为mRNA是细胞核中转录脱氧核糖核酸(DNA)的信使。DNA和mRNA都有核苷碱基,即遗传密码。DAN的4个碱基是A、T、G和C,而mRNA的4个碱基是A、U、G和C,对应DNA中的4个遗传密码。
1953年,沃森和克里克提出并证明了DNA双螺旋模型。1958年,克里克提出“中心法则”,阐明了生物通过遗传信息产生蛋白质的过程:首先,以DNA为模板,通过“转录”产生RNA;然后以mRNA为模板,通过“翻译”产生蛋白质,而蛋白质是生物学功能的直接执行者。所有高级生物都按照“中心法则”生产蛋白质并维持生命。病毒(如冠状病毒)也是通过将其RNA注入人体细胞,并在人体细胞中复制、生产蛋白质以维持自身的存在,但它们的存在会损害人体健康。
早在新冠疫情大规模流行之前,研究人员就已经开始探索“以病毒之道,还治病毒之身”,其主要目标之一是研制核酸疫苗。核酸疫苗的作用机理是将病原体(如病毒)编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导入宿主(人体)的细胞内 ......
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