血压正常的1型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子-α与脉压水平的相关性研究
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【摘要】 目的 测定1型糖尿病患者中脉压与血清炎性细胞因子水平,并探讨两者的关系。
方法 测定112名血压正常的1型糖尿病患者体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压、吸烟否、酒精摄入量、胰岛素剂量、HbA1c、 STNFR1、 STNFR2、IL-6、CRP水平。结果 112名受试者各项指标只有TNF-α受体与脉压之间存在显著性差异(STNFR1 与PP：r=0.215,P=0.030；STNFR2与PP:r=0.238,P=0.020)。结论 血压正常的1型糖尿病患者, TNF-α的激活与脉压水平存在相关性,提示TNF-α可能在1型糖尿病患者心血管疾病发病过程中起到一定的作用。
【关键词】 1型糖尿病;TNF-α;脉压;STNFR1;STNFR2
文章编号：1003-1383(2008)05-0546-02中图分类号：R 587.104.466.1文献标识码：A
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近年来的研究发现,30岁前患1型糖尿病的患者患心血管疾病的几率更大。 TNF-α、IL-6、CRP等炎性细胞因子在1型糖尿病患者中均有异常表达。另外,随年龄增大而增大的脉压水平也是心血管疾病的一个预测指标。本文测定了1型糖尿病患者的脉压水平及血清炎性细胞因子的含量水平,以探讨脉压水平与血清炎性细胞因子之间的关系及其在1型糖尿病患者心血管并发症中的意义。
对象和方法
1. 研究对象 按1998年WHO诊断标准确诊血压正常(<140/90 mmHg)的1型糖尿病患者112例，男59例，女53例，年龄27.4±6.6岁。受试者均无心血管疾病、急慢性炎症、传染性疾病，均未经过抗血小板、抗高血压、抗炎降脂等治疗。
2.实验方法 ①受试者均脱外衣,脱鞋,同一体重计,同一标尺,专人测试体重、身高、臀围(耻骨联合上缘,两侧经大转子,后经臀部最突出部位)、腰围(经肋缘和髂棘连线中点),用公式BMI=体重(kg)/身高(m2),WHR=腰围/臀围,计算BMI、WHR值。②受试者休息10分钟后测量其坐位血压,记录SBP、DBP,测3次取其平均值，用公式脉压(PP)=SBP-DBP,平均动脉压(MBP)=1/3SBP+2/3DBP,计算PP、MBP。③抽取受试者静脉血5 ml,分离血清,-20℃冰冻保存测试，TC、TG、HDL、LDL、CRP、HbA1c采用标准酶法测定,血清白介素-6、STNFR1和STNFR2采用ELISA法测定(加拿大YYES BIOTECHE公司提供),检测操作严格按说明书执行。
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3.统计学方法 所有数据输入计算机，采用SPSS统计软件处理,作多元线性回归。
结果
1.所有受试者的临床基本资料详见表1。
2.压力指标(SBP、DBP、PP及MBP)与炎性反应标志物(STNFR1、STNFR2、IL-6、 CRP)的相互关系 每一单元第一行表示未调节时的相关系数,第二行表示仅年龄和性别改变时的相关系数,第三行则表示年龄、性别、BMI、吸烟、酒精摄入量、胰岛素剂量、TC、TG、HDL、LDL、 HbA1c、STNFR1、STNFR2、IL-6、CRP改变时的相关系数。我们发现仅仅STNFR1、STNFR2和PP的增高有关。详见表2。
讨论
TNF-α是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质,他们主要由单核巨噬细胞产生,是具有多项生物学效应的细胞因子,并参与免疫过程,在剂量低时主要表现为免疫调节作用,剂量高时主要表现为病理损伤,从而在许多疾病的发病机制中起着重要的作用[1，2]。 研究表明STNFR1和STNFR2比TNF-α能更好的反映血清中TNF-α的长期平均水平[3]。研究中我们通过测定1型糖尿病患者(无遗传疾病,无心血管疾病,血压正常)的各项指标,发现血清STNFR1和STNFR2的增高与动脉压有关，也就是说PP的增高与TNF-α家族的激活有关。相比STNFR1、STNFR2与TNF-α的代谢效应联系更紧密。STNFR1和STNFR2与脉压水平呈正相关。 STNFR1与脉压的关系也许可以解释为与脉压的收缩压成分正相关,因为STNFR1与SBP也存在着正相关。但是并没有发现STNFR2与SBP有显著的联系,提示PP的增高主要激活STNFR2,从而引起TNF-α的增高。而这机制可能是:PP的增高可能与体内某些活性氧化物的水平增高有关,这些活性氧化物又会刺激炎性细胞因子的信号转导旁路途径,从而引起炎性细胞因子的增高。
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TNF-α是炎性介质连锁反应中最早的启动因子之一,TNF-α激活了体内细胞因子级联反应,诱发一系列继发生成的炎症介质,导致体内产生瀑布样连锁反应,造成组织细胞损伤[4]。TNF-α在巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞及培养的人肾小球系膜细胞中均可诱发前列腺素、白三烯、白细胞介素-1和血小板活化因子等炎症介质的合成。它和脂多糖协同作用与血小板活化因子可能在糖尿病所致微血管损伤中起重要作用。
越来越多的流行病学调查和临床研究表明脉压增宽是大动脉僵硬度增加和心血管病危险增大的一个标志[5]。血压正常的1型糖尿病患者,PP的增高可以激活TNF-α的表达,有助于我们理解TNF-α在1型糖尿病患者心血管并发症的病理效应。检测1型糖尿病患者血清TNF-α水平,可以及早预防其心血管并发症,并对其病情监测提供重要指标。
参考文献
[1]SHENG W H,CHIANGB L,CHANGS C,et al.Clinical manifestations and inflammatory cytokine responses in patients with severe acute respiratory syndrome[J].J Formos Med Assoc,2005,104(10):715-723.
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[2]WOLF A M,WOLF D,RUMPOLD H,et al.The kinase inhibitor imatinib mesylate inhibits TNF-{alpha} production in vitro and prevents TNF-dependent acute hepatic inflammation[J].Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(38):13622-13627.
[3]Benjafield AV,Wang XL,Morris BJ.Tumor necrosis factor receptor 2 gene (TNFRSF1B) in genetic basis of coronary artery disease[J].Journal of Molecular Medicine,2001,79(1):109-115.
[4]Shikano M,Sobajima H,Yoshikanwa H,et al.Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy[J].Nephron,2000,85(1):51-85.
[5]SAFAR M E.Pulse pressure, arterial stiffness, and cardiovascular risk[J].Curr Opin Cardiol,2000,15(4):258-263.
(收稿日期：2008-05-10 编辑：潘明志), 百拇医药(叶慧芬 潘顺文)