结直肠癌患者血清中MMP-2\MMP-9和MMP-14检测的临床意义(2)
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结果
1.MMP2、MMP9和MMP14在两组中的表达 MMP2、MMP9和MMP14在观察组血清中的表达量显著高于对照组(P<0.01)。见表1。
2.观察组中不同临床特征患者血清中MMP2、MMP9和MMP14的表达 MMP2、MMP9和MMP14在低分化组中的表达明显高于高、中分化组(P<0.01),在C、D期中的表达明显高于A、B期(P<0.01),在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。见表2。
3.结直肠癌患者血清中MMP2、MMP9和MMP14表达的关系 对结直肠癌中MMP2、MMP9和MMP14的表达进行直线相关分析,结果显示结直肠癌患者血清中MMP2和MMP9、MMP9和MMP14的表达呈正相关(r分别为0.40、0.32,P均<0.05)。
讨论
恶性肿瘤的侵袭、转移是一个复杂的、多步骤过程,包括肿瘤细胞的迁移、细胞外基质的降解等多种生物学过程[3]。基质金属蛋白酶是一组结构上具有极大同源性、能够降解细胞外基质蛋白的内肽酶的总和,因含有金属离子(锌、钙)而得名。MMPs以酶原形式分泌,在细胞增殖、血管形成、肿瘤的侵袭和转移中起重要作用[4]。MMPs以分泌型和膜型形式存在,根据结构和功能特性,可分为胶原酶、基质溶解酶、明胶酶和膜型等[5],其中明胶酶又称为Ⅳ型胶原酶,包括 MMP2和 MMP9,能降解Ⅳ型胶原,有效分解基底膜及细胞外基质的主要成分[6],所参与的基质降解与肿瘤的发生密切相关[7],促进肿瘤细胞通过血管内皮进行侵袭转移。MMP14可降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型胶原和FN,参与包括基膜在内的细胞外基质降解过程[8]。细胞外基质和基底膜是肿瘤生长扩散的屏障,肿瘤细胞依靠MMPs降解细胞外基质,从而促进浸润与转移。但是近年的研究主要是对手术后的组织中检测其表达,并分析其预后,而对肿瘤血清中相关蛋白的检测尚未见报道。
本研究采用ELISA法检测结直肠癌患者血清中MMP2、MMP9和MMP14的表达情况,结果观察组血清中MMP2、MMP9及MMP14表达量显著高于对照组(P<0.01),提示三种蛋白在肿瘤的发生发展中具有重要意义。肿瘤中MMP2、MMP9和MMP14高表达,局部组织中产生的蛋白可以进入血清中,使血清中其含量升高。观察组中不同临床特征患者血清MMP2、MMP9和MMP14的表达与肿瘤分化程度、Dukes分期以及淋巴结转移有关(P<0.01),提示MMP2、MMP9和MMP14可能参与肿瘤的分化及转移。直线相关性分析显示,MMP2和MMP9、MMP9和MMP14的表达呈正相关(P均<0.05)。进一步提示三种蛋白在结直肠癌的发展中起重要作用,并且三者可能具有协同作用。结直肠癌转移时,在组织重建上需蛋白酶来降解细胞外基质,三种蛋白可以降解细胞外基质和基膜上的主要成分,如胶原、层粘连蛋白和纤维结合素等,使肿瘤细胞容易穿透基底膜,进而发生远处转移[9]。由于分化程度、Dukes分期及淋巴结转移均与患者的预后相关,因此,联合检测结直肠癌患者血清中MMP2、MMP9和MMP14的表达,可能对判断患者的预后有重要意义,并且血液标本较组织标本取材容易,临床检测更加方便。
总之,结直肠癌患者血清中MMP2、MMP9和MMP14表达量增加,三种蛋白可能参与结直肠癌的发生发展,联合监测MMP2、MMP9和MMP14的表达可能是结直肠癌发生、发展的重要观察指标,对肿瘤的诊断、预后判断、疗效观察起重要作用。
参考文献
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[2]金周德,孙集思,黄颖新,等.IFNγ、TNFα测定对结核性和癌性胸液鉴别诊断的研究[J].吉林医学,2002,23(1):25-27.
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