结直肠癌患者血清中MMP-2\MMP-9和MMP-14检测的临床意义(2)
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结果
1.MMP2、MMP9和MMP14在两组中的表达 MMP2、MMP9和MMP14在观察组血清中的表达量显著高于对照组(P<0.01)。见表1。
2.观察组中不同临床特征患者血清中MMP2、MMP9和MMP14的表达 MMP2、MMP9和MMP14在低分化组中的表达明显高于高、中分化组(P<0.01)，在C、D期中的表达明显高于A、B期(P<0.01)，在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。见表2。
3.结直肠癌患者血清中MMP2、MMP9和MMP14表达的关系 对结直肠癌中MMP2、MMP9和MMP14的表达进行直线相关分析，结果显示结直肠癌患者血清中MMP2和MMP9、MMP9和MMP14的表达呈正相关(r分别为0.40、0.32,P均<0.05)。
讨论
恶性肿瘤的侵袭、转移是一个复杂的、多步骤过程，包括肿瘤细胞的迁移、细胞外基质的降解等多种生物学过程[3]。基质金属蛋白酶是一组结构上具有极大同源性、能够降解细胞外基质蛋白的内肽酶的总和，因含有金属离子(锌、钙)而得名。MMPs以酶原形式分泌，在细胞增殖、血管形成、肿瘤的侵袭和转移中起重要作用[4]。MMPs以分泌型和膜型形式存在，根据结构和功能特性，可分为胶原酶、基质溶解酶、明胶酶和膜型等[5]，其中明胶酶又称为Ⅳ型胶原酶，包括 MMP2和 MMP9，能降解Ⅳ型胶原，有效分解基底膜及细胞外基质的主要成分[6]，所参与的基质降解与肿瘤的发生密切相关[7]，促进肿瘤细胞通过血管内皮进行侵袭转移。MMP14可降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型胶原和FN,参与包括基膜在内的细胞外基质降解过程[8]。细胞外基质和基底膜是肿瘤生长扩散的屏障，肿瘤细胞依靠MMPs降解细胞外基质，从而促进浸润与转移。但是近年的研究主要是对手术后的组织中检测其表达，并分析其预后，而对肿瘤血清中相关蛋白的检测尚未见报道。
本研究采用ELISA法检测结直肠癌患者血清中MMP2、MMP9和MMP14的表达情况，结果观察组血清中MMP2、MMP9及MMP14表达量显著高于对照组(P<0.01)，提示三种蛋白在肿瘤的发生发展中具有重要意义。肿瘤中MMP2、MMP9和MMP14高表达，局部组织中产生的蛋白可以进入血清中，使血清中其含量升高。观察组中不同临床特征患者血清MMP2、MMP9和MMP14的表达与肿瘤分化程度、Dukes分期以及淋巴结转移有关(P<0.01)，提示MMP2、MMP9和MMP14可能参与肿瘤的分化及转移。直线相关性分析显示，MMP2和MMP9、MMP9和MMP14的表达呈正相关(P均<0.05)。进一步提示三种蛋白在结直肠癌的发展中起重要作用，并且三者可能具有协同作用。结直肠癌转移时，在组织重建上需蛋白酶来降解细胞外基质，三种蛋白可以降解细胞外基质和基膜上的主要成分，如胶原、层粘连蛋白和纤维结合素等，使肿瘤细胞容易穿透基底膜，进而发生远处转移[9]。由于分化程度、Dukes分期及淋巴结转移均与患者的预后相关，因此，联合检测结直肠癌患者血清中MMP2、MMP9和MMP14的表达，可能对判断患者的预后有重要意义，并且血液标本较组织标本取材容易，临床检测更加方便。
总之，结直肠癌患者血清中MMP2、MMP9和MMP14表达量增加，三种蛋白可能参与结直肠癌的发生发展，联合监测MMP2、MMP9和MMP14的表达可能是结直肠癌发生、发展的重要观察指标，对肿瘤的诊断、预后判断、疗效观察起重要作用。
参考文献
[1]胡 君,霍中华,储著凌,等.大肠癌患者血清HSP60和MMP9的变化及意义[J].中国热带医学,2009,9(6):1072-1073.
[2]金周德,孙集思,黄颖新,等.IFNγ、TNFα测定对结核性和癌性胸液鉴别诊断的研究[J].吉林医学,2002,23(1):25-27.
[3]孙丽艳,赵咏桔.血清IGF1、MMP2、IGFBP3与结肠直肠癌侵袭、转移关系的研究[J].诊断学理论与实践,2009,8(4):424-427.
[4]Lee KH,Kim JR.Kiss1 suppresses MMP9 expression by activating p38 MAP kinase in human stomach cancer[J].Oncol Res,2009,18(2-3):107-116.
[5]Klein G,Vellenga E,Fraaije MW,et al ......
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