一氧化氮吸入治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效及对颅内出血的影响(3)
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因NO对血小板聚集和黏附可能产生一定的影响[3，4]，其机制是通过环磷酸鸟苷通路削弱血小板凝聚力，从而影响血凝系统。尤其是早产儿由于血管-血凝系统发育上的原因，容易引起颅内出血。但实际使用NO吸入疗法的过程中，并未出现明显的凝血功能障碍所致颅内出血[5]。张小庄等[6]报道，低浓度NO治疗PPHN对新生儿凝血功能无明显影响。国外学者Hascoet J.M等[7]也明确指出吸入NO并不增加脑室内出血、坏死性小肠结肠炎等的发生率。本组患儿NO治疗过程中颅内出血无明显增加，与上述报道相符。究其原因，可能与NO半衰期短，仅在肺部起作用，不足以引起全身或其他系统的变化有关。在本组患儿中，使用NO后增加2例颅内出血，但差异无统计学意义(χ2=0.269，P=0.604)；并且本组患儿无一例出现明显的凝血功能障碍，监测出凝血时间、凝血酶原时间均正常，新增颅内出血与凝血功能异常无关。新增颅内出血病例中1例原发病为重度窒息，1例为32W早产儿肺透明膜病，考虑与原发疾病及早产儿脑血管发育不成熟有关。
随着NO吸入治疗在临床应用中的广泛研究，NO吸入的其它副作用也逐渐引起关注。如NO遇氧迅速生成NO2及亚硝酸盐对肺有毒性作用，可造成肺损伤；NO吸入后由于迅速弥散进入血管内，很快与氧合血红蛋白结合形成高铁血红蛋白而失活，但当高铁血红蛋白超过一定浓度时，会降低血红蛋白的携氧能力，可加重患儿缺氧。本组患儿治疗时均使用NOXBOXplus型NO和NO2监测仪(英国产)监测NO和NO2浓度，NO2浓度均低于2×10-6，高铁血红蛋白浓度均<3%，故本组病人监测未见明显副作用。
总之，NO吸入治疗已经成为NICU中危重新生儿呼吸管理中的一个重要手段。多中心临床对照试验证实，吸入NO对于新生儿持续缺氧性呼吸衰竭伴PPHN、早产儿RDS、支气管肺发育不良等疾病明确有效，在其他呼吸系统疾病中亦有广泛的应用前景。但对其有没有远期的副作用，尚需进一步研究。
参考文献
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[2]Kinsella JP，Nensh SR，Shaffer E，et al.Low-dose inhalation nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn[J].Lancet，1992，340(8823)：819-820.
[3]George TN，Johnson KJ，Bates JN，et a1.The effect of inhaled nitric oxide therapy on bleeding time and platelet aggregation in neonates[J].J Pediatr，1998，132(4)：731-734.
[4]Subhedar NV，Shaw NJ.Neurodevelopmental outcome with inhaled nitric oxide therapy[J] ......
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