D-二聚体、胱抑素C在早期糖尿病肾病诊断中的临床价值(2)
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资料和方法
1.一般资料 选取2010年6月至2011年12月在我院内分泌科及肾脏科门诊就诊及住院的2型糖尿病患者94例，病程1.7～22.6年。糖尿病的诊断符合1999年WHO糖尿病诊断及分类专家委员会制定的标准，糖尿病肾病的诊断参照Mogensen的DN分型标准，根据24小时尿微量清蛋白排泄率(UAER)，将患者分为三组：UAER<30 mg/24 h者30 例为单纯糖尿病组(SDM 组)，其中男17例，女13 例，年龄33～74岁，平均(50.17±13.92)岁；UAER为30～300 mg/24 h者32例为早期糖尿病肾病组(EDN组)，其中男18 例，女14 例，年龄34～77岁，平均(52.16±14.12)岁；UAER>300 mg/24 h者32例为临床糖尿病肾病组(CDN组)，其中男17 例，女15 例，年龄33～75岁，平均年龄(52.12±14.18)岁。另选30名健康体检者作为对照组，口服75 g 葡萄糖耐量试验正常，无心、脑、肺、肝、肾等重要脏器疾病，其中男15 例，女15 例，年龄31～76 岁，平均(51.26±13.68)岁。四组患者的年龄、性别等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.研究方法、试剂及器械 所有受试者于早晨空腹采肘静脉血测定血浆D-D、血清Cys C、UAER等指标。血浆D-二聚体采用比浊法检测，试剂为日本第一化学产品，仪器为全自动生化分析仪。Cys C应用免疫比浊法，试剂为江苏碧云天科技有限公司提供，仪器为奥林巴斯AU2700；准确留取24 h尿测定UAER。以血清D-D、Cys C测定结果正常值上限作为阳性界值。标本采集所有受试者采血2周前停用抗凝、抗血小板聚集及调脂药物等。禁食12小时后采集清晨空腹静脉血。
3.统计学处理 采用SPSS 13.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(-±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用q检验(Newman-Keuls法)，相关性分析采用直线回归分析，P<0.05为差异有统计学意义
结 果
1.四组D-D、Cys C、UAER的检测结果比较 四组的D-D、Cys C、UAER比较差异均有统计学意义(P<0.01)，进一步两两比较发现，EDN组和CDN组的上述指标均显著高于SDM组和对照组(P<0.01)，CDN组的上述指标又显著高于EDN组(P<0.01)。总体上D-D、Cys C水平随着DN的发展(UAER)而逐渐升高。见表1。
2.DN患者D-D、Cys C与UAER的相关性 直线回归分析结果显示D-D、Cys C与UAER均成正相关，相关系数分别为0.392和0.786。见表2。
讨 论
糖尿病是全身代谢性疾病，糖尿病肾病是糖尿病的慢性并发症之一,在终末期肾病中占的比例越来越大，DN的发病机制仍不是很清楚，但它的发生和发展除了与遗传、血液动力学、生化代谢等多种因素有关外，还可能与血管内皮细胞损伤导致的高凝状态密不可分。肾脏的代偿能力较强,传统的肾功能检测指标有血尿素、血肌酐、内生肌酐清除率等，但这些指标存在一定局限性，且很容易受一些肾性和肾外因素的影响[1]，检测肾损害不甚敏感。糖尿病肾病起病隐匿,早期诊断及治疗可有效降低肾衰竭的发生率。
血浆D-D是由纤溶酶水解交联纤维蛋白形成的降解产物，其具有稳定性和特异性，是反映凝血功能紊乱早期且灵敏的指标之一。血浆D-D含量变化可以作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志，D-D可以用来反映体内有无血栓形成及继发性纤溶的存在，其可以在各种生理性高凝状态和血栓形成性疾病时有升高[2]。2型糖尿病患者由于高血糖，一系列代谢紊乱以及脂代谢异常等可引起血管内皮细胞的损伤,导致血栓或广泛微血栓的形成,并发微血管的病变,同时也会激活机体凝血机制和纤溶机制的改变,导致高凝状态的产生,反过来又促进微血管病变[3]。在糖尿病血管并发症的发生和发展过程中，凝血与纤溶系统紊乱起至关重要的作用。本研究中，四组的D-D比较差异均有统计学意义(P<0.01)，进一步两两比较发现，EDN组和CDN组的D-D均显著高于SDM组和对照组(P<0.01)，CDN组的D-D又显著高于EDN组(P<0.01)。总体上D-D水平随着DN的发展(UAER)而逐渐升高，与UAER成正相关(r＝0.392)，这与文献报道相一致[4]。王晓明[5]的研究同样也说明：动态监测DM患者的血清D-D，有助于糖尿病肾病的早期诊断、疗效观察和预后的判断。
Cys C基因属看家基因，是胱氨酸蛋白酶的一种分泌性抑制剂,分子量为13 kD,是一种小分子蛋白,在体内可自由滤过肾小球,然后由近曲小管细胞重吸收并迅速分解代谢,其产生速率比较恒定,且不受性别、年龄、饮食、血脂水平和炎症反应等因素的影响,亦不受其他病理变化影响[6]。Cys C是理想的肾功能损伤内源性指标[7]。肾脏是人体内滤过和排泄Cys C的唯一器官。只要肾小球出现轻微损伤时,血中Cys C就可升高。尤其对于肾小球滤过率(GFR)介于40～80 ml/min的个体,与血清肌酐相比，Cys C能提供更多信息,并且随着病情的加重而逐渐升高。本研究发现，四组的Cys C比较差异均有统计学意义(P<0.01)，进一步两两比较发现，EDN组和CDN组的Cys C均显著高于SDM组和对照组(P<0.01)，CDN组的Cys C又显著高于EDN组(P<0.01)。总体上Cys C水平随着DN的发展(UAER)而逐渐升高，与UAER成正相关(r＝0.786)，充分提示血清Cys C对糖尿病肾病早期诊断有重要的临床价值。
综上所述，我们认为，血浆D-D、血清Cys C水平随着DN的发展而逐渐升高,两者在早期糖尿病肾病的诊断中有重要临床价值，值得进一步深入探讨。
参考文献
[1]黄向阳，王 英，刘 倩，等.血清胱抑素C 检测与肾功能关系的临床研究[J].中国实验诊断学，2007，11(6): 801-802.
[2]Bounameaux H,de Moerloose P,Perrier A,et al ......
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