POLD3在胃腺癌中的表达及临床意义分析(3)
POL δ是DNA聚合酶B族中的重要成员,包含p125、p50、p66和p12四个亚基;在功能上,主要通过与增殖细胞核抗原的相互调节作用而涉及DNA错配修复及碱基切除修复等过程[11]。其中p66由POLD3基因编码,因其充当POL δ与增殖细胞核抗原发生交互作用的直接功能结合域,因此,POLD3对于POL δ是十分必要的,它不仅能提高POL δ与增殖细胞核抗原的亲和力,而且能增加POL δ复合体的稳定性[12]。研究表明:POLD3的表达紊乱不仅影响机体DNA错配修复及碱基切除修复的能力,而且与一些疾病的发生发展相关[2~5]。如Dunlop等[3]通过一个大样本病例-对照研究分析了POLD3的突变体与大肠癌的关系,结果显示POLD3突变体增加大肠癌的发病风险,但他们并没有能分析POLD3在肿瘤组织中的表达情况及意义。我们的研究结果显示,POLD3在GA肿瘤组织中存在表达紊乱,与非肿瘤组织或细胞相比,肿瘤组织和肿瘤细胞的POLD3核酸与蛋白水平均存在明显的下调;体外细胞学实验与GA临床样本分析均证实这种下调的POLD3表达影响肿瘤的增殖及分化 ......
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