3.2CXCR4和VEGF在骨肉瘤中的作用机制

    新生血管的形成是转移过程的主要因素，新生血管形成使肿瘤细胞入侵基底膜成为可能，VEGF通过与酪氨酸激酶受体VEGFR相结合促进血管形成，VEGF可以通过自分泌方式诱导CXCR4的表达并且导致邻近肿瘤细胞的趋化作用。骨肉瘤原发瘤表达VEGF可促进肿瘤血管生成，被认为具有转移的倾向。CXCR4和VEGF蛋白的表达与骨肉瘤的临床分期相关，与年龄、性别和血清碱性磷酸酶水平无关，CXCR4和VEGF高表达的骨肉瘤病人预后不良[15]。总之，在骨肉瘤中VEGF通过自分泌的方式导致CXCR4表达，最终骨肉瘤CXCR4表达升高，细胞迁移、侵袭能力增强，预后不良，阻断其通路可改善骨肉瘤预后。

    3.3缺氧/HIF1α/CXCR4在骨肉瘤中的作用机制

    细胞适应缺氧的微环境对于肿瘤的进程是必需的，其通过缺氧应答基因调控HIF1α实现。缺氧诱导原发肿瘤生存、侵袭和血管生成，在转移的位点也有相似的功能，缺氧影响器官特异性转移的方式仍然不清。HIF1是异质二聚体的转录因子，能对组织氧浓度起反应并提高CXCR4的表达。因此在缺氧的肿瘤区域趋化因子受体的水平表达增加以适应生存。有研究发现HIF1诱导神经胶质瘤CXCR4表达导致促进增殖 ......