3TGP抑制TGFβ1作用

    转化生长因子β1(transforming growth factorβ1，TGFβ1 )可介导足细胞损伤以及炎性反应等促使肾小管上皮细胞肥大和ECM沉积，并诱导肾近端小管中的趋化因子生成，加速 DN 肾小球硬化损伤的进展，因而被认为是导致肾小球硬化的关键细胞因子。现有研究证实，TGFβ1通过肾小球系膜细胞过度增殖诱导，促进ECM合成，导致肾小球中胶原、纤维粘连蛋白和层粘连蛋白沉积，导致纤维化的生成[17]。TGFβ1还能促进纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)和组织抑制剂金属蛋白酶1(TIMP1)的合成，抑制基质金属蛋白酶9(MMP9)的产生和活化，最终引起ECM过量沉积，导致肾小球硬化等病理性改变[18]。在肾小管上皮细胞、成纤维细胞损伤时能分泌TGFβ1，活化的巨噬细胞不仅能自身分泌TGFβ1，还能刺激系膜细胞。同时，结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor，CTGF)可调节其下游基因TGFβ1，CTGF上调诱导的TGFβ1高表达，并介导肾损伤 ......