2.3肠道微生物菌群通过线粒体功能障碍和内质网应激介导足细胞损伤

    肠道微生物菌群失调引起的肥胖以及肥胖相关疾病(糖尿病、高脂血症)，与肾脏损伤的发生密切相关[21]，原因可能是肥胖疾病介导的炎症、氧化应激、足细胞损伤所致[22]。饱和游离脂肪酸代谢失调是肥胖症和2型糖尿病的特征，而棕榈酸是饱和脂肪酸的重要成分，且对人体健康危害极大。最近一些研究对棕榈酸酯(palmitic acid，PA)导致的足细胞损伤机制进行了探讨。Xu 等[23]研究表明PA诱导的氧化应激导致线粒体功能障碍，通过激活PLC-DAG-PKC途径介导ER Ca2+释放，ER应激增加，促使肌动蛋白细胞骨架重塑、足细胞凋亡或坏死。Yuan 等[24]在糖尿病肾病小鼠模型中发现PA通过线粒体单向转运体上调线粒体Ca2+，引起细胞色素C从线粒体释放和ER Ca2+消耗增加，进而加速足细胞凋亡。线粒体稳态对ER应激的影响在足细胞损伤中起着重要的作用， Martinez-Garcia等[25]发现PA的脂毒性可促进足细胞中的炎症和ER应激相关的胰岛素抵抗 ......