非霍奇金淋巴瘤新型药物及新型疗法研究现状(2)
5 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)组蛋白修饰是由组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的平衡控制。在很多肿瘤中,研究发现乙酰化水平的改变和各种HDAC的突变及异常表达是肿瘤发生及进展的原因[17]。HDACI是一类金属蛋白酶,通过修饰基因表达起作用,调节HDAC的活性,从而控制肿瘤的进展。尽管HDACI在治疗T细胞淋巴瘤方面表现出良好的活性,但在DLBCL患者中的疗效相对较低[18]。帕比司他是一种HDACI,Pera等[19]通过代谢组学分析,发现帕比司他用于治疗DLBCL患者,能改变患者的脂质代谢,特别是影响胆碱代谢,从而增加抗淋巴瘤作用。一项Ⅱ期临床试验[20]评估了帕比司他联合利妥昔单抗用于治疗18例DLBCL患者的疗效及安全性,结果显示有2例患者部分缓解,缓解持续时间分别为51天和60天,试验中最常见的不良事件是血小板减少症、疲劳、贫血、腹泻和恶心。这些数据表明,帕比司他与利妥昔单抗联合方案仅适用于部分DLBCL患者 ......
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