mTOR信号通路参与细胞RNA的翻译、转录和蛋白的合成，在细胞生长、增殖、分化等重要生物功能方面起着调控作用。通过对骨肉瘤细胞的mTOR信号通路进行靶向抑制，能对骨肉瘤的发生发展起到一定的抑制作用。BZW2作为bZIP转录因子家族的成员，它通过钙粘蛋白调控着细胞间的黏附。在骨肉瘤组织中BZW2的表达高于相应的非肿瘤组织，通过敲除HOS、U2OS细胞的BZW2，细胞中Akt/mTOR信号传导下调，致使骨肉瘤细胞的G2/M期阻滞，抑制了骨肉瘤细胞增殖、集落形成[7]。同样通过敲除HOS、U2OS、MG63细胞的真核翻译延伸因子EEF1D，mTOR信号通路的Akt、mTOR、Bad蛋白，能使其磷酸化水平降低，骨肉瘤细胞的生长、增殖能力减弱[8]。Fibulin4是糖蛋白的fibulin家族的成员，参与膜、弹性纤维、疏松结缔组织等的形成，对细胞外基质的稳定性起着重要的调控作用。骨肉瘤组织和细胞系中的fibulin4表达远高于正常组织和细胞系，fibulin4的过表达可以上调PI3K、Akt和mTOR的磷酸化，从而促进骨肉瘤细胞的EMT过程[9]。而在骨肉瘤组织中细胞外基质Fibulin4的表达远低于细胞质中的表达 ......