3 FGFR4与人类疾病的关系

    3.1 FGFR4与乳腺癌的关系 Stadler等人[6]在MDA-MB-231的人类乳腺癌细胞模型的研究中发现，Gly388下调LPA受体EDG-2，可终止磷脂酰肌醇3-激酶依赖的LPA，诱导AKT的活化功能，进而抑制肿瘤细胞的侵袭能力。FGFR4中的基因Arg388可通过FGFR4受体的内在活化，使FGFR4的异常信号发生持续的激活，由此增加乳腺癌的侵袭能力[7]。FGFR4在乳腺癌中高表达，且其在第388密码子上存在Gly388和Arg388两种基因的多态性，然而其中的Arg388和乳腺癌的相关性还存在一定的分歧，并不能增加个体患乳腺癌的风险[8]。André等[9]研究发现，乳腺癌中MDA-MB453细胞中Y367的突变将导致FGFR4的特异性配体刺激和拮抗性抗体不敏感，引发FGFR4形成二聚体而持续激活，增强MAPK信号通路，促进细胞增殖，诱发肿瘤的形成。Batschauer等[10]对巴西的乳腺癌患者的研究亦发现G388A的多态性与乳腺癌的组织学分级 ......