3 自然杀伤(NK)细胞治疗

    NK细胞作为先天性免疫的关键组成部分，主要有亮CD56与暗CD56两种亚型及多种表型，富集于肝脏淋巴细胞，在防御HBV感染中发挥重要作用。NK细胞在控制病毒性肝炎、肝纤维化和肝肿瘤发生中发挥着重要的作用，激活的NK细胞可以通过分泌天然毒性或细胞因子实现免疫调节作用来抑制HBV病毒感染[19～21]。NK细胞在HBV转染小鼠体内是通过分泌IFN-γ 来增强CD8+T细胞活化，对HBV病毒进行的免疫应答，降低HBsAg的含量[22]。聚胞苷酸恢复NK活化和功能后促进IFN-γ的产生及病毒的清除，可导致HBV耐受小鼠及转基因小鼠体内病毒含量减少，有助于抑制HBV的复制及病毒的清除[23]。NK细胞可被NK家族2D、2A受体及跨膜糖蛋白46激活来调节抗HBV反应，阻断HBV DNA的复制，同时降低NK细胞毒性反应[24～25]。NK细胞在HBV感染中起重要的控制作用，可直接清除病毒细胞，但过度活化NK细胞会增加细胞毒性使肝受损加重，经过改造的NK细胞治疗将成为免疫治疗的趋势。

    4 靶向T细胞治疗

    靶向T细胞在控制HBV感染及有效清除病毒中发挥重要的作用，在 CHB患者中发现相应细胞因子产生减少及多种抑制分子表达升高 ......