4 亚甲基四氢叶酸还原酶

    MTHFR是甲基供体循环及其HCY代谢的重要限速酶，在甲基传递和HCY代谢过程中起关键作用。人类的MTHFR位于1q36.22，基因全长20 318 bp，含12个外显子，编码704个氨基酸残基。用GTEx和eQTL测序显示，MTHFR基因在组织中表达呈现多样性，表达量较高是卵巢组织，占总表达量4.5%。至今已有rs868014[C/T]等6235个位点可以改变MTHFR酶氨基酸序列的研究报道。MTHFR基因變异造成MTHFR酶的活性变化，从而影响HCY代谢循环，导致血浆中HCY处在高水平状态。目前认为MTHFR基因变异可引起代谢途径障碍，血浆HCY升高，直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成等动脉粥样病变。研究最多的是rs1801131(A1298C)和rs1801133(C667T)，这两个位点与人类疾病的关联更为紧密，其变异会直接影响酶的活性，酶活性降低会影响甲基化和去甲基化的整个代谢过程，导致疾病发生 ......