【摘要】 目的 针对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)前S1 dsDNA同聚嘌呤区设计反基因寡核苷酸药物-锁核酸(locked nucleic acid，LNA)，并在体外观察抑制HBV复制的效果。

    方法 针对HBV前S1 dsDNA的3023～3037 nt、3094～3109 nt两个同聚嘌呤区，利用RNA structure软件分别设计并合成LNA，以阳离子脂质体为载体，将药物转染入HepG2.2.15细胞内，采用荧光定量PCR技术和化学发光免疫技术分别检测3 d、6 d和9 d细胞培养上清液中HBV DNA和HBsAg的含量;CCK8法检测锁核酸对HepG2.2.15细胞代谢的影响。

    结果 LNA对HepG2.2.15细胞的HBV DNA转录和HBsAg表达有显著的抑制作用，并且抑制效果随着时间进一步加强，在第9天的抑制率分别为45.37%和52.09%。两个同聚嘌呤组与空白对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05) ......