1.3 TGF-β信号通路调控成肌纤维细胞的产生

    TGF-β/Smad3信號通路是目前较明确的成纤维细胞转分化为成肌纤维细胞的主要途径[14]，参与了包括肺、心、肝等多个脏器的纤维化。成肌纤维细胞是在肺纤维病灶中产生ECM的主要细胞类型，它的特征性表达α-平滑肌肌动蛋白(α smooth muscle actin，α-SMA)能够产生具有收缩功能的Ⅰ、Ⅲ型胶原(Collagen-Ⅰ/Ⅲ)[15]。α-SMA在肺纤维化患者肺部的表达程度已被证明与患者存活率呈负相关[16]，也就是说成肌纤维细胞的数量决定着纤维化的进程。在正常的肺间质中，成肌纤维细胞的数量极少，主要是作为支撑肺部生理解剖结构的间质细胞，而在肺纤维化的活动期，成肌纤维细胞的数量在短时间内大大增加，其中，一部分来自成肌纤维细胞募集与活化[17]，一部分来自其他谱系细胞群的转分化，包括EMT、成纤维细胞转化等。经过许多实验验证，内皮细胞受损能调控凝血酶和内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)的释放，它们不仅能够直接作用于成纤维细胞 ......