维生素D、维生素D结合蛋白与儿童哮喘及其气道炎症关系的研究进展
杨丽娟 方超 李强【关键词】?维生素D;维生素 D 结合蛋白;哮喘;气道慢性炎症
中图分类号:R725.6?文献标志码:A?DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2020.12.013
支气管哮喘(简称哮喘)作为一种全球性慢性呼吸系统疾病,以气道慢性炎症及高反应性为特征,临床表现为反复发作性咳嗽、喘息、气促及呼气性呼吸困难。可发生在任何年龄,但以儿童时期最常见,严重威胁患儿身心健康。近年来儿童哮喘发病率逐渐升高。据报道,美国17岁以下儿童哮喘患病率从2001年的5.1%增加到2016年的6.5%,约有840万美国儿童患有哮喘[1]。在我国14岁以下儿童哮喘的累积发病率由1990年的1.09%到2010年上升至3.02%,20年来上升约3倍[2~3]。哮喘的发病机制十分复杂,尚未完全清楚,国内外学者研究认为是由多基因遗传和环境因素共同作用的结果。近年来,维生素D(Vitamin D,Vit D)与哮喘之间的关系引起了学者高度关注,初步认为Vit D可能在哮喘发生发展中起重要作用[4~5]。现综述Vit D、维生素D结合蛋白 (Vitamin D binding protein,VDBP)与儿童哮喘及其气道炎症之间的相互联系。
1?Vit D代谢及作用
Vit D是一种类固醇激素, 其家族成员中最重要的成员是麦角钙化醇(Vit D2)和胆钙化醇(Vit D3),前者可通过植物源性食物或酵母直接获取,后者在体内以7-脱氢胆固醇的形式储存在皮下,经紫外线照射转变而成。Vit D本身没有生理活性,需经体内代谢转化才具有活性功能。在血液中绝大部分Vit D与VDBP结合后被转运到肝脏线粒体内,在25-羟化酶作用下进行第一次羟化,产物是有一定活性的25-(OH)D。后者被释放进入血液,继之被转运至肾脏,到达近端肾小管上皮细胞线粒体内,在1α-羟化酶作用下进行第二次羟化,形成1,25-(OH)2D从而发挥全部活性作用[6]。由于25-(OH)D在人体内的半衰期长达3周,而Vit D、1,25-(OH)2D在人体内的半衰期仅分别为24 h、4 h,同时1,25-(OH)2D在血液中稳定性差,受影响因素较多,因此血液25-(OH)D浓度成为衡量体内Vit D 状态最可靠的标志物[7]。作为一种重要的营养物质,目前已证实Vit D在保持骨骼正常、维持健康状态中起非常关键作用。同时,Vit D作为一种激素前体,其免疫调节的作用也日益受到关注,已有研究表明Vit D及其代谢产物与呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等疾病关系密切[8~9] ......
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