蒙以良 燕鹏 罗起胜

    【关键词】 脑胶质瘤;基因治疗;研究进展

    中图分类号：R739.4 文献标志码： DOI：10.3969/j.issn.10031383.2021.06.011

    脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，约占颅内原发性恶性肿瘤的80%，多见于成年人群，且男性多于女性。胶质瘤是一种呈高度浸润性生长的肿瘤，外科手术难以完全切除，预后较差;另外由于血脑屏障的存在，化疗药物很难达到肿瘤位置发挥作用，而中枢系统强大的免疫系统又进一步限制了免疫治疗的效果。种种原因造成了胶质瘤治疗的困难。如今基因治疗逐渐成为胶质瘤治疗的新方法，其通过使用载体将外源性基因输入到靶细胞内，对胶质瘤细胞达到精准治疗的效果。在此以胶质瘤基因治疗进展为题做一综述。

    1 自杀基因治疗基因治疗成功的关键点是基因载体是否能完整地到达靶细胞核内并被表达出来。因此病毒载体成为一种高效的基因载体。自杀基因疗法是通过基因载体将前转化酶基因导入靶细胞核中，通过激活前转化酶系统，合成毒性产物从而精准击杀癌细胞。在击杀靶细胞后，这些毒性产物仍可在邻近靶细胞周围聚集，将周边癌细胞转染毒性，从而达到更大范围的击杀效果。目前最常用的自杀基因疗法为HSVtK/GCV系统(单纯疱疹病毒胸苷激酶/戊环鸟苷系统)及CD/5FC(胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶系统)系统两种。HSVtK/GCV系统治疗脑胶质瘤的机制是提高被转染细胞对核苷酸类似物如GCV、戊环鸟苷ACV等的敏感性，并诱导其发生磷酸化。而磷酸化的GCV可抑制DNA聚合酶发挥作用，从而抑制细胞S期DNA的复制和细胞增殖分裂，最终达到使细胞凋亡的目的[1]。而CD/5F系统是通过把5FC转换为5氟尿嘧啶从而控制胸苷酸合成酶活性，最终达到细胞凋亡的目的[2]。目前自杀基因疗法在动物实验中均有着不错的效果，但对于临床的广泛使用仍有待研究。

    2 溶瘤病毒治疗将病毒作为肿瘤治疗这一方法很早就被提出。迄今为止，溶瘤病毒作为治疗恶性胶质瘤的一种疗法已被证实其安全性，它能够精准识别癌细胞并造成杀伤且不损伤正常宿主细胞。在杀伤癌细胞的同时诱导炎症反应和抗肿瘤免疫反应。有许多自然病毒和转基因病毒已被开发出来用作胶质瘤治疗，具体可分为以下类型：I型(dsDNA单纯疱疹病毒、腺病毒)，Ⅱ型(dsRNA呼肠孤病毒)，Ⅲ型(ssRNA水疱性口腔炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等)，Ⅳ型(其他病毒)。溶瘤病毒治疗正在成为对抗缺乏有效治疗方案的恶性肿瘤的有效疗法之一。

    经基因改造的单纯疱疹病毒1型(HSV1)是目前研究最多的溶瘤病毒。其具有不整合到宿主基因组中 ......