岑团 黄照河 刘燕

    【关键词】 血管内皮生长因子;血管生成;动脉粥样硬化

    中图分类号：R543. 文献标志码： DOI：10.3969/j.issn.10031383.2021.06.012

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。AS的病理特征主要有脂质沉着、炎症反应、平滑肌细胞增生及泡沫细胞形成和内膜增厚等，其过程是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。AS是多因素共同作用引起的，发病机制复杂，目前尚未完全阐明。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是FERRARA等[1]1989年首次在以牛垂体滤泡细胞为条件的培养基中鉴定出来的一种促有丝分裂原，具有多种功能，对血管内皮细胞具有独特的特异性，主要调节人体血管的生理和病理形成过程。VEGF作为一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，能促进血管内皮细胞分裂、增殖、迁移以及促进细胞外基质变性、增加血管通透性，还具有促进炎症反应、抗凋亡等作用。研究发现[2]，动脉粥样硬化斑块一旦有新生血管形成，VEGF及其受体在动脉粥样硬化斑块内则存在显著表达，由此推测VEGF在动脉粥样硬化斑块的发生发展中起重要调节作用。因此，本文就VEGF对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响作一综述。

    1 VEGF的概述

    1.1 VEGF的结构

    VEGF是一个家族，包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE和胎盘生长因子(placental growth factor，PGF)六种类型，主要由半胱氨酸组成，它们分子空间结构相似，能与肝素结合，活性形式为蛋白二聚体。VEGF通常指VEGFA，分子结构由2个相同亚基以二硫键共价连接，形成反平行同分异构体的二聚体糖蛋白，分子量为46 kD，其基因位点在6p21.1号染色体上，全长28 kb，7个内含子将8个外显子区域隔开，编码区跨度约为14 kb，每个位点都有其特定的功能，其中外显子1是转录起始位点(TSS)和翻译起始位点(ATG)，外显子6和7编码肝素结合域，外显子8是替代终止密码子(TGA1和TGA2)[3]。在人体组织内，由于mRNA对外显子6、7、8中交替的5'和3'剪接位点的选择性剪切，VEGFA可产生六种亚型结构，包括VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189和VEGF206 ......