金黄色葡萄球菌β溶血素研究进展
诸葛石养 苏爱荣 黄彦 李秀桂【关键词】 金黄色葡萄球菌;溶血素;分子特征
中图分类号:R378.1+ 文献标志码: DOI:10.3969/j.issn.10031383.2021.06.014
溶血素作為金黄色葡萄球菌分泌的胞外毒素之一,是造成医院和社区获得性感染重要的致病因子[1]。根据抗原性不同可分为α、β、γ和δ溶血素四种类型,β溶血素能引起人类皮肤黏膜化脓性感染、慢性骨髓炎[2]、感染性肺炎,以及动物眼角膜炎[3]和乳腺炎[4]等。β溶血素的相关研究目前国内报道相对较少,为了给同行学者研究提供理论参考,本文对金黄色葡萄球菌β溶血素的分子结构、生化特性、致病作用及免疫预防等方面进行综述。
1 分子结构
1935年GLENNY和 STEVENS首次发现一种不同于α溶血素的酯酶类毒素,1989年PROJAN正式公开了其完整的基因序列,并命名为β溶血素。β溶血素由330个氨基酸和1个终止子组成的单链多肽分子,其N末端为Glu Ser Lys Lys Asp Asp Thr Asp Leu Lys,起始1~34位氨基酸为一段信号肽,全长约993 bp,相对分子量约为37 kDA。β溶血素为四层三明治结构,富含无规则卷曲,中心含有两个β折叠片和四个α螺旋[5],其中β折叠结构含量最少为18.8%,α螺旋结构含量是21.8%。β溶血素其中一个β折叠片上的两条β折叠股形成的独特结构与DNaseⅠ超家族成员有高度同源性,因此本质上隶属DNaseⅠ超家族。
2 生化特性β溶血素在低温条件下较为稳定,4℃可以保存3天,冻干后4℃能保存长达4个月。对胰蛋白酶较为敏感,对福尔马林有一定的耐受作用,pH为5.5时β溶血素的活性最高。β溶血素在细菌对数生长期早期合成速度最快,一般24小时达到峰值。聚β羟基丁酸酯和齐墩果酸对β溶血素活性均有明显抑制作用[6]。在培养过程中加入10%~25%CO2能提高β溶血素活性[7]。β溶血素活性具有细胞和物种的特异性[8],对绵羊、牛和山羊红细胞最为敏感,豚鼠、马、大白鼠、小白鼠和禽类红细胞对β溶血素均不敏感,而对家兔、人、猪和猫红细胞则次之。β溶血素对哺乳动物的红细胞敏感性高低与细胞膜神经鞘磷脂的含量呈正相关,对单核细胞的敏感性均大于淋巴细胞、粒细胞和纤维母细胞[9]。
3 致病机制β溶血素除了传统的溶血功能之外,还有其他多种生物学功能,比如白细胞毒性、促进生物膜形成、抑制初始免疫反应、引发细胞坏死或凋亡和诱发肺部感染等[10]。
3.1 溶血功能 ......
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