赵静静 张康 邓晰文 霍栋杰

    【关键词】 葛根素;肿瘤;机制

    中图分类号：R73? 文献标志码：A? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.04.014

    恶性肿瘤严重危害人类的生命与健康，而且发生率和死亡率逐渐上升。因此，恶性肿瘤治疗的发展是非常重要的。天然产物因其低毒性和高成功率而被广泛应用于恶性肿瘤的治疗[1]。经证实获得活性化合物的药用植物含有天然产物[2]。葛根素是干燥野葛根的提取物，属于异黄酮类化合物，具有保护心肌细胞、降血压、抗氧化以及减轻炎症反应等作用[3～5]，其在多种疾病中有良好的治疗作用。此外，葛根素还具有抗肿瘤作用。笔者总结葛根素潜在参与抗肿瘤活性的机制，为葛根素作为新型抗癌剂的发展用于未来的癌症治疗和化学预防提供参考。

    1 抑制肿瘤细胞周期

    肿瘤是一类细胞周期相关性疾病，细胞通过各种细胞周期蛋白与其细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)的相互作用在不同的检查点受到调节，形成活性复合物。每个检查点的过程在进入细胞周期的下一阶段之前准确完成[6]。在对细胞周期进行调控时，需要利用到Cyclin-CDK-CDI网络调控，其中CDK抑制因子(cyclin-dependent kinase inhibitor，CKI)主要有p21、p16以及p27，CKI对细胞周期起负调控作用，当细胞发生异常增殖时，其直接与CDK或CDK-Cyclin复合体结合，抑制CDK的活性，使细胞周期处于停滞状态，从而避免肿瘤发生[7]。越来越多的研究发现，葛根素抗肿瘤作用主要是通过阻滞细胞周期于G0/G1期、G1/S期、G2/M期，抑制Gyclin、CDK蛋白表达，促进p21、p16和p27蛋白表达实现的[8]。YANG等[9]研究发现，利用流式细胞术测定细胞周期，葛根素能显著降低人视网膜母细胞瘤RB细胞S期细胞的比例，同时伴随G0/G1期和G2期细胞增多。杨智勇等[10]研究发现，与5-氟尿嘧啶干预组相比，40 mg/L葛根素组干预肾透明细胞癌786-O细胞能够降低其增殖率和细胞克隆数目，提高G0/G1期细胞百分比并降低S期细胞百分比，提高细胞凋亡率，上调细胞周期和细胞凋亡相关蛋白第10号染色体缺失的磷酸酶(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten，PTEN)、激活型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)和p27的表达水平。JIANG等[11]研究结果表明葛根素可抑制膀胱癌T24和EJ细胞的活力 ......