孙雷 樊祖茜

    【关键词】自然流产;遗传;染色体;基因组;基因

    中图分类号：R394.8;R714.21文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.06.013

    自然流产是临床常见的生殖疾病，是指妊娠不足22周，胎儿体重不足500 g而自然终止妊娠者[1]。妊娠12周之前终止者称为早期流产，临床上多表现为胎儿发育停止，其发病率占临床妊娠的10%～15%，约占所有流产患者的80%[2～3]。不明原因的反复自然流产不仅给流产患者带来了严重的身体创伤，而且对下一次妊娠结果的未知性也使孕妇饱受着无尽的焦虑。导致自然流产的原因很多，如胚胎因素、母体因素、免疫功能异常和环境因素[4]。胚胎因素中染色体异常占自然流产的50%以上，而胚胎染色体的数目异常(包括非整倍体和多倍体)占染色体异常胚胎的86%以上[5]，是导致自然流产的主要原因[6～7]。目前，临床科研人员对夫妻双方的遗传学病因研究较多，而对胚胎自身基因变异的研究还相对较少。本文就胚胎组织的染色体核型、基因组拷贝数以及基因的突变和多态性等遗传学因素的研究进展进行综述。

    1流产胚胎组织的染色体检查

    早在1961年开始，就有了关于自然流产染色体异常的报告。1966年WHO公布了自然流产的染色体异常率为19.4%(综合资料显示788例中有153例染色体异常)，随着研究逐渐增多，人们发现自然流产与染色体新发突变具有非常强的相关性，并认为自然流产中新形成的染色体结构异常和遗传一样重要。日本一项对1115例流产物的研究，揭示了自然流产中胎儿染色体异常占48.7%，从而充分证实了染色体异常不仅是流产的部分原因，而且是流产的主要原因，其研究还显示，对于新生儿常见的21号、18号和13号染色体异常，在染色体异常中仅占一小部分，因为大部分的异常(约80%以上)在孕期已经发生了流产，只有少部分染色體异常胎儿能够存活至出生。

    国内对于自然流产染色体异常的研究起步相对较晚，从20世纪80年代才陆续有了流产相关的染色体检查的研究报道，其中大部分的研究还只是针对夫妻双方染色体的异常。直到1988年，国内报道了中国地区的早期妊娠的染色体异常频率、染色体的数目异常与结构异常的比例为42%，与日本学者的报道相符。随后，越来越多关于流产物染色体检测的报道证实了胚胎染色体的异常是导致自然流产的主要原因[8]。

    早期的研究均采用细胞培养、染色体核型分析的方法检测染色体的异常。通过绒毛细胞培养和核型分析可以全面、直观地判断每条染色体数目和大的结构异常 ......