周律，史俊豪，蒲俊霞，单杰，邓益斌

    (1.右江民族医学院附属医院医学检验中心，广西百色 533000;2.右江民族医学院研究生学院，广西百色 533000；3.广西高校桂西高发病临床分子诊断研究重点实验室，广西百色 533000;4.百色市高发病临床分子诊断与研发重点实验室，广西百色 533000)

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)生存期短，致死率高，早期诊断困难，治疗效果不佳，是一种高侵袭性和高复发性的恶性肿瘤[1]。国际癌症研究机构(IARC)研究表明，2020年全世界发病人数最多的10种癌症中肝癌列第六位，死亡人数列第三位，中国肝癌发病人数超过世界45%，肝癌死亡人数占世界肝癌死亡人数的47%以上，中国肝癌疾病负担非常重[2]。肝癌发生隐匿、迅速，确诊时患者往往错过最佳治疗时间，死亡率高[3]。因此，寻找早期诊断方法和有效治疗方法迫在眉睫。

    环状RNA(circular RNA，circRNA)是环状结构的明星分子，它是真核细胞中稳定且普遍存在的RNA，大多数由前体mRNA外显子反向剪接产生，与线状RNA相比，具有更高的稳定性、表达丰度和保守性[4-5]。过去认为circRNA是错误剪切的产物，随着高通量测序的发展，大量circRNA被研究发现，而且circRNAs可以积累到超过mRNAs的水平并显示出组织特异性和发育特异性的特征[6-7]。circRNA在肿瘤发生发展过程中起着至关重要的调控作用，ZANG等人[8]研究发现circEIF4G3通过调节δ-catenin稳定性和miR-4449/SIK1轴，在胃癌中发挥抑制作用。有文献报道circVAPA通过调节miR-377-3p和miR-494-3p/IGF1R/AKT轴促进小细胞肺癌的进展[9]。circ-EIF6通过编码肽段EIF6-224aa，促进TNBC细胞的增殖和转移[10]。由于体内circRNA数量庞大，作用途径又复杂多样，调控肝癌发生发展的分子机制尚不十分明确，所以深入研究circRNA调控肝癌的发病机制，发现肝癌早期诊断分子标志物和治疗新靶点，具有重要研究价值。我们通过生物信息学分析和qRT-PCR实验发现hsa_circ_0032664在肝癌中表达下调，进而从circBase(http://www.circbase.org/)中发现hsa_circ_0032664来源于线性RNA NEK9 chr14:75563802-75590926 ......