张浩 赵琦 李晓强 黄昊 李奕廷 刘佳

    【摘要】 目的 基于网络药理学探究PP2对骨性关节炎(OA)的潜在治疗作用及具体机制。方法 从PharmMappe和Swiss target prediction在线数据库中收集PP2靶点，而致病性OA靶点则从GeneCards databases、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)、PharmGkb、Therapeutic Target Database(TTD)、DrugBank 5个在线数据库中获得。通过VENNY在线工具找出PP2和OA的交集基因，通过基因分类学(gene ontology，GO)、京都基因和基因组百科全书 (Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)富集分析，预测与PP2相关的潜在功能和信号通路。构建PP2的蛋白互作网络，以筛选出PP2的核心基因。通过分子对接模拟研究验证预测；通过大鼠软骨细胞中加不同浓度PP2(0，20 μM)，然后进行qRT-PCR对差异基因进行验证。结果 PP2中的活性成分221个，与疾病共同靶基因为67个，其中筛选出核心靶基因15个。GO富集和KEGG通路富集中涉及MAPK信号通路、EGFR信号通路、PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、JAK-STAT信号通路、AGE-RAGE信号通路和ErbB信号通路等多种信号通路。结论 PP2能够调节多种信号通路从而达到治疗OA的作用。其中mTOR、EGFR、SRC、MAPK8、PIK3CA、MAPK14、SDHA、EGF、CREBBP JAK1、CSNK2A2、ERBB2、PDGFRA、KIT和SOD2基因是值得关注的靶基因。MAPK信号通路和PI3K-Akt信号通路是主要调控通路。

    【关键词】 骨性关节炎；网络药理学；PP2；MAPK信号通路；PI3K-Akt信号通路 ......