王敏,王鹏宇,王光明

    (1.大理大学临床医学院,云南大理 671000;2.大理大学第一附属医院基因检测中心,云南大理 671000)

    缺血性脑卒中是一种常见且严重的脑血管疾病,占所有脑卒中的87%,是持续性残疾的主要原因[1]。外泌体是常见的膜结合纳米泡,含有多种生物分子,如脂质、蛋白质和核酸。外泌体通过胞吐作用从细胞中衍生出来,被靶细胞摄入,并且可以在局部或远处细胞之间传递生物信号。外泌体分泌是一种组成性现象,参与生理和病理过程,并决定外泌体表面分子和内容物[2]。外泌体是一种内吞来源的纳米级细胞外脂质双分子层囊泡,在生理和病理条件下由几乎所有细胞类型分泌[2]。内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)是一种特定类型的干细胞,在组织再生和修复中起作用[3]。内皮细胞来源的外泌体可以迁移到损伤区,在参与血管新生、恢复血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的完整性、调节炎症反应、减轻脑卒中病理相关的运动和神经功能损伤等方面有重要作用[1]。静脉溶栓是急性缺血性脑卒中最有效的治疗手段之一,适用于症状发作后4.5 h内出现神经功能缺损症状的患者。随机试验表明,当症状发作后 4.5 h内接受静脉重组组织纤溶酶原激活剂(Ⅳ-rtPA)治疗时,更多患者恢复良好功能[4]。但治疗时间窗只有4.5 h,当Ⅳ-rtPA应用于卒中后4.5 h以上时,风险可能大于获益,而出血转化和氧化应激是主要的临床风险,这将进一步放大病理级联反应[5]。因此,对缺血性脑卒中的发病机制及治疗干预等进行深入研究显得尤为重要。卒中的病理生理过程受多种因素影响,其中炎症和血管生成在卒中的发病过程中起着重要作用[6]。作为一种替代全细胞植入的治疗策略,外泌体通过体液和循环将各种蛋白质和核酸传递给附近和远处的受体细胞,在细胞间通讯中发挥重要作用[7]。现就内皮细胞来源的外泌体在缺血性脑卒中的治疗进展作一阐述,然后讨论内皮细胞分泌的外泌体向缺血性脑卒中临床治疗转化的挑战。

    1 外泌体的来源

    在细胞通讯中作为媒介的外泌体,可以由哺乳动物的细胞分泌,在细胞间进行信息传送。邻近或远处细胞的行为可以被以旁分泌或内分泌方式从细胞释放的外泌体所修饰。此外,供体细胞还可以重新摄取自身分泌的外泌体[8]。在神经系统中,小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞、神经干细胞(neural stem cells,NSCs)等多种中枢神经系统细胞可分泌外泌体,调控神经系统疾病的发生发展[9] ......