余电有,刘莉

    (1.右江民族医学院附属医院心血管内科,广西百色 533000;2.右江民族医学院研究生学院,广西百色 533000)

    扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的特征是一个或两个心室的扩张和收缩障碍引起的一种常见的致命性心血管系统疾病[1]。DCM的全球患病率高达40/10万[2],其中欧美地区患病率约为36.5/10万[3],我国的患病率约为19/10万[4]。DCM可分为遗传型、获得型。遗传型是由基因突变引起,目前超过40%的DCM病例被证实是家族遗传的[5],已发现DCM的致病基因超过60个[6]。在非遗传因素方面,证实了DCM与炎症密切相关。NLRP3炎症小体在炎症、先天免疫反应、细胞凋亡和细胞焦亡的调节中起关键作用,活化的NLRP3介导了多种促炎途径进而介导了心肌细胞坏死、心肌纤维化、心肌细胞骨架紊乱及心肌重构的病理生理过程[7-8]。

    1 NLRP3炎症小体的组成和激活

    NLRP3炎症小体由三种蛋白质组成:NLRP3蛋白、半胱天冬酶募集结构域(ASC)和pro-caspase-1的衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白[9]。NLRP3包含C端的富含亮氨酸的重复序列(LRR)、具有ATP酶活性的中央核苷酸结合和寡聚化结构域(NACHT),以及N端招募ASC的pyrin结构域(PYD)三个结构域[10]。ASC由一个C端半胱天冬酶募集结构域(CARD)和一个N端PYD组成。pro-caspase-1由一个CARD、一个p20和一个p10结构域组成[11]。NLRP3炎症小体激活通常包括两个过程:(1)模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs)识别病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)以及危险相关分子模式(danger-associated molecular pattern,DAMP)并作用于Toll样受体(toll-like receptor,TLR)促进核因子(nuclear factor-κB, NF-κB)入核,诱导NLRP3、pro-caspase-1和IL-1β(pro-IL-1β)转录及表达;(2)NACHT结构域和LRR之间的内部相互作用被消除,导致NACHT结构域暴露,NLRP3寡聚并招募含有ASC、pro-caspase-1的凋亡相关斑点样蛋白并完成组装 ......