【关键词】肠道菌群；结直肠癌；生物标志物；病因学

    中图分类号： R574.6文献标志码： ADOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2024.02.012

    结直肠癌的发病率及病死率逐年上涨[1]，2020年全球结直肠癌新发病例193万例[2]，预测到2035年将有250万新发病例，结直肠癌的防治成为关系全人类生命健康的重要公共健康议题之一。从结直肠癌前病变到结直肠癌需要5～10年[3]，提示人类有充足的时间防治结直肠癌。癌细胞的增殖受宿主基因突变、遗传累积和环境等多因素影响，在结直肠道中的癌细胞增殖，可通过产生特殊炎症因子浸润正常细胞，这种持续的浸润状态受肠道菌群的影响极大[4]。微生物学家将广泛定居于肠道黏膜表面的细菌、真菌、原生动物、古菌和病毒组成的复杂微生物生态群落称为肠道菌群[5]。肠道菌群被认为是特殊的消化免疫器官，它不仅能促进肠道的消化吸收，又能催化合成必需维生素，还能与肠道上皮黏膜一同构建为免疫-机械屏障[6]，这使得对肠道菌群的研究成为人类防治结直肠癌的新方向。现就结直肠癌防治研究中的肠道菌群影响方向的新近研究做如下综述。

    1 肠道菌群的研究基础

    众多疾病，包括某些肿瘤与肠道菌群失调有很大联系，例如具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum，F.nucleatum)被证实与结直肠癌有着很强的临床相关性[7]。肠道菌的某些成分或所释放的某种物质深刻影响着宿主机体生理及病理进程，与癌变密切相关[8]。在肠道菌群的生存竞争中，肠道微生态失衡，即肠道微生态中细胞抗炎因子与炎症因子的动态平衡被破坏，在疾病背景下，这被打破的平衡推动着原发疾病发展成慢性炎症。在慢性炎症因子的浸润下，细胞正常的修复能力失控，引发致癌基因的表达[9]。随着宏基因组测序技术和分析、液相色谱串联质谱分析的不断创新，与细菌培育技术的改良及相应的动物模型建立的完善，研究人员可以培育出许多在过去无法培育的肠道菌菌种，使得对肠道菌群的研究有了飞跃式的进展[10]。使用悉生动物(一种体内含有已明确种类的肠道菌群或不含任何肠道菌群，且不受体外环境影响的动物，常使用无菌Germ-free小鼠)作为动物模型，可以最大限度地降低肠道中其他菌种对研究菌种的影响，有效地提高了动物实验的准确性[11]。通过向Germ-free小鼠机体内定向植入研究的肠道菌种，发现该肠道菌种与结直肠癌密切相关，从而探究其致癌或抑癌相关机制[12]，这将有助于人类更新和完善结直肠癌的个性化诊断方法或治疗策略，为防治结直肠癌作出新的贡献。

    2 肠道菌群促癌机制研究新近发现 ......