【关键词】 纳布啡；佐剂；联合用药；周围神经阻滞

    中图分类号：R614.4"" 文献标志码：A"" DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.04.011

    为了进一步延长周围神经阻滞的持续时间，最大程度地发挥其在围术期麻醉与镇痛方面的作用，临床麻醉中倾向于加用局麻药佐剂。局麻药佐剂主要分为阿片类药物、糖皮质激素、α-2受体激动剂、苯二氮？儲1类药物等几类[1]。近年来，关于纳布啡的研究和应用逐渐热门起来，它是阿片受体激动-拮抗剂，同时兼备κ受体激动剂和μ受体部分拮抗剂的特性，一方面有利于增强神经阻滞效果、延长神经阻滞时间，另一方面又能减少大量呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应[2]。本文通过总结纳布啡的药理作用，分析其在周围神经阻滞临床手术麻醉中、术后镇痛、癌性镇痛等方面的作用，以及在不同部位中的应用，旨在为区域阻滞中局麻药佐剂的选择提供新思路。

    1 纳布啡的药理作用

    1.1 镇静镇痛作用

    纳布啡是新兴的κ受体激动剂/μ受体部分拮抗剂，对δ受体的作用较微弱[3]。其介导镇痛、镇静作用的确切机理是通过激动κ受体、拮抗μ受体实现的，κ受体主要分布于伏隔核、下丘脑腹侧被盖区、黑质、嗅结节和杏仁核，激活κ受体能够产生有效的脊髓水平的镇痛效果[4]。纳布啡还能拮抗某些μ受体，其拮抗效果为纳洛酮的1/4，比喷他佐辛强10倍[5]。纳布啡的镇痛程度与吗啡类似，但其呼吸抑制较小，且无上瘾、恶心、呕吐等不良反应，在治疗上更有优越性。虽然有研究已证实纳布啡对镇痛有效[6-8]，但考虑到纳布啡不可能像吗啡那样在所有条件下都能达到镇痛效果的最大化，而是具有“封顶效应”，因此在实际应用中要考虑到纳布啡单一疗法止痛所产生的局限性。

    1.2 对呼吸系统的作用

    呼吸抑制是大部分阿片类镇痛药物固有的不良反应，其作用机制是兴奋受体，它能引起严重的窒息或心力衰竭。得益于纳布啡独特的部分μ受体拮抗性，其呼吸抑制效果同样存在“封顶效应”，即当纳布啡血药浓度达到一定水平后，其对呼吸的抑制不会再持续恶化[9]。相比之下，阿片受体激动-拮抗剂比纯阿片类受体激动剂的安全性更高。也有临床试验表明，低剂量纳布啡与同样剂量的吗啡相比，其呼吸抑制效应没有显著性差别，但当纳布啡与吗啡结合使用时可有效对抗吗啡引起的呼吸抑制效应，从而提高吗啡的镇痛活性[10]。

    1.3 对人体依赖性的影响

    纳布啡引起激动、幻觉等精神运动副作用的可能性较小，在产生明显副作用的高剂量水平下，人体依赖性才有可能发生。纳布啡可通过激动κ受体 ......