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编号:2278954
芍药苷抗纤维化的作用机制研究进展
http://www.100md.com 2024年8月26日 右江医学 2024年第7期
肝纤维化,肺纤维化
     【关键词】 芍药苷;肺纤维化;肝纤维化;肾纤维化

    中图分类号:R285.5"" 文献标志码:A ""DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2024.07.012

    炎症性疾病的特征是炎症介质和细胞的失衡[1]。炎症性疾病很常见,而且患病率正在上升,特别是在发达国家。纤维化疾病是常见的炎症性疾病,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积为特征,纤维化是指过量的结缔组织形成,实质细胞部分减少,可发生于全身多种组织器官当中,在肺、肝脏和肾脏最为常见,可致脏器结构的破坏及功能减退,严重时甚至可威胁生命。然而由于纤维化疾病发病机制复杂,目前的防治策略非常有限,深入探究其发病机制,寻找更为有效的治疗方法是该领域的研究重点。

    植物天然产物被认为是治疗纤维化等炎症性疾病的重要资源。芍药是一种代表性的中国草药,用于治疗各种免疫性疾病,如炎症性肠病、类风湿性关节炎、银屑病等[2-3]。芍药苷(paeoniflorin,PF)是从毛莨科植物芍药中提取的主要生物活性化合物[4],是一种具有笼状羽片骨架的单萜糖苷[5]。许多体外研究和体内动物实验都证明了PF的抗炎和免疫抑制作用,尤其是近年来PF在纤维化疾病中的显著作用成为一个全球关注的话题。本文重点综述了PF在纤维化疾病中的作用机制和治疗特性的发展,以期为中医药防治纤维化疾病提供参考,也为PF的临床应用和进一步基础研究提供依据。

    1 芍药苷在肺纤维化疾病中的作用机制

    肺纤维化的特征是肺部进行性纤维化。已有研究证明,PF可以减轻肺纤维化。 JI等[6]发现PF能显著提高博来霉素所致肺纤维化小鼠的存活率,平均生存率由治疗前的50.0%提高到治疗后的87.5%;组织病理学检查显示,PF可减轻肺间质纤维化、炎性细胞浸润和肺泡炎;治疗后Ⅰ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达减少,表明PF抑制了肌成纤维细胞的激活。他们还研究了PF治疗肺纤维化的分子机制,发现PF能够抑制转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad家族蛋白通路的激活和增加抗纤维化细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的表达来抑制Ⅰ型胶原合成,从而减轻肺纤维化。此外,由于2型肺内皮细胞中的上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)在组织多重纤维化过程中会致使成纤维细胞及肌成纤维细胞过多,因此JI等[7]进一步研究了PF对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠中 TGF-β 介导的肺 EMT 的影响 ......

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