【关键词】2型糖尿病；NOD样受体热蛋白结构域蛋白3；炎症反应；靶向治疗

    中图分类号：R587.1文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.11.014

    2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus，T2DM)是增长最快的代谢性疾病之一，据国际糖尿病联合会 (International Diabetes Federation，IDF)全球糖尿病地图统计，截至2021年，全球有近5亿成年人患有糖尿病，占世界总人口的10.5%，其中来自中国的糖尿病患者就达到1.41亿[1]。长期高血糖状态可对多种器官及系统造成损害，导致循环系统、眼、肾、神经系统受损，心血管疾病发病风险将增加4倍。随着对糖尿病发病机制研究的深入，人们发现糖尿病实际上是一种自身免疫性炎症性疾病[2]。其中NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的信号通路在T2DM发病过程中至关重要。因此，本文将围绕T2DM的发病机制、NLRP3炎症小体参与的炎症通路及针对NLRP3炎症小体相关的治疗措施进行文献梳理。

    1T2DM的发病机制

    随着对糖尿病研究的逐渐深入，T2DM发病机制的研究已取得重大进展，主要为胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗 (insulin resistance， IR)。当受体细胞对胰岛素敏感性降低，为了维持机体血糖平衡，胰岛需要增强其分泌活性，相应的胰岛β细胞代偿增加胰岛素分泌。在大多数人中，这种代偿性适应可维持一生正常的新陈代谢。但在某些个体中则会失败，这取决于遗传决定的β细胞的适应能力以及靶细胞对胰岛素抵抗的严重程度。而长期超负荷分泌会加剧胰岛β细胞损伤，减少细胞数量，加重剩余胰岛β细胞工作量，产生恶性循环，当损伤达到一定程度，胰岛β细胞无法满足因胰岛素抵抗而引起的胰岛素增加的需求时，就会发生T2DM[3]。临床上85%～90%的糖尿病患者为此类型。在某些时候，例如营养过剩与缺乏运动，经常出现高血糖和高脂血症，更易发生IR和慢性炎症。在这种情况下，β细胞由于其遗传易感性而受到内源性、外源性刺激的影响，包括炎症、炎症应激、内质网应激、氧化应激、淀粉样蛋白沉积，最终可能导致胰岛细胞损伤[4]。这些因素有些会诱发炎症反应，而有些则是炎症反应的结果。最初这种炎症反应会促进胰岛β细胞的修复和再生，但随着过程延长成为慢性，部分炎症反应反而会对机体有害。因此，可以把T2DM看成一种自身炎症反应性疾病。

    2糖尿病和炎症反应的关系

    1976年首先提出T2DM的发病机制不仅是外周细胞对胰岛素的敏感性降低[5] ......