【摘要】目的探索纳米载体介导的LNA反基因锁核酸(LNA antigene)在乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠模型中对HBV的抑制效果。方法将LNA antigene与聚乳酸-羟基乙酸共聚物结合，制备LNA antigene纳米颗粒(NP)，并通过纳米颗粒跟踪分析(NTA)和Zeta电位测定其粒径和表面电位。评估其包封率、载药量及在HepG2肝癌细胞中的摄取效率。随后，分析LNA antigene-NP的体外释放特性及其对转基因小鼠HBV DNA、HBsAg和HBeAg表达的抑制效果。结果成功制备LNA antigene-NP纳米颗粒，其粒径集中在125～225 nm之间，表面电位较未修饰的NP有所降低。LNA antigene-NP的包封率为32%，载药量为8.448 mg。在HepG2肝癌细胞中，LNA antigene-NP显示出显著的细胞摄取效率。体外释放实验显示，LNA antigene-NP在24天内表现出持续释放的特点，最终释放率接近90%。在转基因小鼠中，LNA antigene-NP对HBV DNA、HBsAg和HBeAg的抑制效果呈剂量依赖性，5 kg/mg剂量组在第7天的抑制率分别达到约40%、60%和60%。结论LNA antigene-NP纳米颗粒能够有效抑制HBV的复制和抗原表达，为进一步开发基于LNA的抗HBV治疗提供了实验基础。

    【关键词】共聚物纳米颗粒；LNA反基因锁核酸；乙型肝炎病毒；转基因小鼠；抗病毒治疗

    中图分类号：R512.6+2文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.01.002

    Study on the inhibition of HBV in transgenic mice by the delivery of ......