【关键词】乳腺癌；循环肿瘤细胞；肿瘤异质性；肿瘤转移；液体活检

    中图分类号：R737.9文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.01.013

    当前乳腺癌治疗面临诸多复杂挑战。作为全球女性癌症死亡的主要原因之一，其肿瘤表型多样性及对治疗的抵抗性给临床治疗带来困难[1-2]。在全球范围内，乳腺癌的发病率和病死率存在显著差异。例如，发达国家的乳腺癌发生率高于发展中国家，这与生活方式、遗传因素及筛查策略等多种因素相关。尤其在年轻女性中，乳腺癌发病率不断上升，引发广泛关注[3]。治疗通常依据肿瘤的生物特征、阶段和患者整体健康状况进行个性化定制，涉及手术、化疗、内分泌、靶向和免疫治疗等方式。近年来，免疫治疗在乳腺癌中的应用逐步增加，尤其在三阴性乳腺癌中，免疫疗法与化疗的结合展现了较好的前景[4]。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)是脱落并进入血液的肿瘤细胞，可能与肿瘤转移及复发风险有关。监测CTCs数量及特征有助于评估疾病进展和治疗反应，但目前检测方法在灵敏度和特异性上仍存挑战[5]。肿瘤异质性及对治疗的抵抗性是乳腺癌治疗中的难点。部分患者初期对治疗反应良好，但因基因突变和信号通路变化等机制，肿瘤细胞可能出现耐药性，导致治疗效果减弱并引发复发或转移。未来通过个性化医疗、新疗法开发和早期检测与监测等方面研究CTCs，以便及早发现肿瘤复发及转移，提升患者生存率和生活质量。总体来看，乳腺癌治疗虽已取得显著进展，但仍面临诸多挑战。随着研究与技术的持续创新，未来有望进一步改善乳腺癌患者的预后，提供更有效的治疗方案。随着肿瘤生物学理解的加深，个性化与精准治疗将成为乳腺癌治疗的主流趋势。

    1循环肿瘤细胞的来源与机制

    CTCs是指从原发肿瘤或转移灶脱落并进入血液循环的癌细胞，它们在乳腺癌的发生与进展中起着关键作用。CTCs的来源与生成机制较为复杂，以下是具体分析。关于CTCs的来源，目前主流观点认为主要有以下3种：(1)原发性肿瘤。CTCs主要来源于原发肿瘤。随着肿瘤细胞的增殖，它们可能会通过一系列机制脱离原发灶并进入血液循环[6]。肿瘤细胞由于基因组的不稳定性和微环境的改变，可能会获得脱落的能力。(2)转移性肿瘤。除了原发肿瘤以外，在扩散过程中，转移肿瘤细胞也可能脱落并进入循环系统，这些细胞往往具有更强的生存和转移能力[7]。(3)肿瘤细胞聚集。研究发现，CTCs并不总是以单个细胞存在，许多以细胞团形式存在，多个肿瘤细胞聚集形成的细胞团通常具备更高的转移潜力，可能是通过细胞间相互作用和信号传递机制形成的[8] ......