【关键词】 代谢性脂肪性肝病；间充质干细胞；氧化应激；Sirtuin 1 蛋白

    中图分类号：R575.5

    文献标志码：A

    DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.02.012

    代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)现已成为最常见的慢性肝病，给世界公共卫生带来沉重的负担^[1]。根据美国国家卫生与临床优化研究所(NICE)^[2]、欧洲肝脏研究协会(EASL)、欧洲糖尿病研究协会(EASD)、欧洲肥胖研究协会(EASO)^[3]等国际机构的指南建议，目前临床上对于MAFLD的治疗方案多采取生活方式干预，包括合理的饮食、体力劳动和运动锻炼等控制热量的方式。

    在MAFLD的发病机制中，氧化应激和内质网应激起着相互关联和互补的作用，共同推动疾病的进展。大量研究报道与氧化应激密切相关的Sirtuin 1蛋白(Sirt1)参与MAFLD的发病过程，Sirt1的激活可增强肝细胞线粒体生物发生，减少氧化应激而保护肝细胞。此外，研究发现Sirt1还可通过促进脂肪吞噬，减少肝细胞的凋亡而保护干细胞^[4]。同时，对Sirt1具有调控作用的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)凭借其在脂质代谢和氧化应激方面发挥的作用越来越受到关注^[5-6]。因此本文综述间充质干细胞在MAFLD上的研究证据，探讨Sirt1作为MSCs缓解MAFLD的潜在作用机制，为相关药物开发和治疗方案制订提供一些思路。

    1 MAFLD 发病机制中的脂质积累和氧化应激

    1.1 脂质积累机制 高脂饮食(high-fat diet，HFD)长期以来被认为是MAFLD的重要诱因。MAFLD是以脂质代谢失衡引起的脂肪在肝细胞中积累为特征的代谢性疾病，表现为脂肪生成增加，脂肪酸(FA)氧化破坏，FA摄取增加和甘油三酯(TG)脂肪分解抑制^[7]。而脂质过氧化、线粒体功能障碍和炎症最终可能导致肝细胞损伤和肝纤维化。既往研究发现高脂肪饮食会导致TG的异常积累，并使肝脏中的线粒体功能失衡^[8-9] ......