中图分类号：R587.1； R975⁺ .3 文献标志码：A DOI：10.3969/j. issn.1003-1383.2025. 04. 012

    糖尿病(diabetesmellitus，DM)是危害全球人类健康的重大慢性疾病之一。根据世界卫生组织的数据显示，全球糖尿病患者的数量正在快速增加，到2030年预计将达到6.3亿人。其中，中国糖尿病患者人数占全球的1/4，已经成为全球糖尿病患者人数最多的国家。随着糖尿病人口基数增加，糖尿病并发症患病人数也越来越多，寻找新的药物治疗糖尿病并发症很有必要。小檗碱(berberine，BBR)是一种天然有机化合物，主要从黄连、黄柏等中药中提取出来，是黄连的主要活性成分。黄连最早被记载于我国《神农本草经》中，用于治疗“肠澼腹痛下利，妇人阴中肿痛，明目”。因此BBR自1926年被分离得到后，被广泛用于治疗细菌性痢疾、胃肠炎等消化系统疾病，并缓解相关腹泻症状。自20世纪80年代开始，我国学者陈明其等人研究证实了BBR可以降低糖尿病小鼠的血糖后，陆续有研究表明BBR还可以降血脂、抑制炎症因子、抗氧化、抗肿瘤[1]。随着研究的深入，BBR被逐渐用于糖尿病并发症辅助治疗中，并在研究过程中发现BBR还有保护心血管、保护足细胞、镇痛、抗菌、减轻视网膜损伤、促进创面愈合等作用。本文综述了BBR治疗糖尿病及其相关并发症的研究进展，为临床应用小檗碱辅助治疗糖尿病，降低糖尿病相关并发症的发生率提供理论支持。

    1BBR辅助治疗糖尿病的作用机制

    1.1降糖作用糖尿病发生的主要病理生理变化是胰岛素分泌或者利用缺陷，机体长期处于高糖状态，导致发生一系列反应损伤机体。早年认为BBR降糖主要从抑制糖异生、促进糖酵解、增加胰岛素敏感性及保护胰岛细胞等方面降低血糖[2]。近年认为，其一，BBR可以增加胰岛素分泌并降低血糖水平。其机制被认为是BBR可以直接与钾电压门控通道H6(KCNH6)结合，显著加速通道关闭，从而降低KCNH6电流，阻断KCNH6电流可延长高葡萄糖依赖性细胞膜去极化并增加胰岛素分泌。而在整体或胰岛β细胞特异性KCNH6敲除引起的高血糖小鼠中，BBR不会发挥有益作用[3]。其二，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是介导BBR调节代谢的关键调节激酶，REN等人[4]的研究表明，BBR通过减少环指域蛋白1(UHRF1)表达及其与MAPKα1的相互作用来维持细胞MAPK的活性，以此来达到降糖作用。

    1.2降脂作用脂代谢异常在糖尿病发生发展中起着重要作用 ......