中图分类号：R587.1 文献标志码：A DOI ： 10.3969/j . issn.1003-1383.2025.09.011

    2型糖尿病(T2DM)是一种多因素代谢紊乱疾病，在糖尿病分类中最为普遍。近30年来，我国糖尿病患病率呈现快速增长趋势。流行病学研究表明，中国18岁以上人群的糖尿病患病率已攀升至11.2%^[1] ，这一数据凸显了糖尿病在我国成年人口中的高发态势。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞产生的内源性激素，具有多重生理调节功能。其作用机制主要包括：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制 ∝ 细胞释放胰高血糖素，延缓胃排空并减少葡萄糖摄取[2]。GLP-1主要通过激活胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)发挥作用。然而，内源性GLP-1在生理条件下存在明显的代谢缺陷：其在血液循环中的半衰期极短(仅约2分钟)，这主要归因于二肽基肽酶4(DPP-4)的快速降解作用，导致其生物学效应难以持续发挥[3]。为克服这一局限性，研究者开发出了具有酶解抗性的GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)。

    1 GLP-1RA类药物的研发与分类

    GLP-1RA自2005年首次获批以来，临床上主要采用每日一次或每周一次的皮下注射给药方案。2019年，美国食品药品监督管理局(USFDA)批准了全球首个口服GLP-1RA—司美格鲁肽片剂(Semaglutidetablets)，该药物需每日给药一次，且服药前后需与进餐间隔30 分钟以上[4]。目前上市的GLP-1RA注射剂主要通过结构修饰(如氨基酸替换或脂肪酸侧链连接)来优化天然GLP-1分子的治疗效果[5]。从分子起源来看，GLP-1RA主要包括两类：一类是通过对人源GLP-1进行工程化改造的类似物，另一类是基于Exendin-4(一种从希拉毒蜥唾液中分离的天然肽类)结构优化的化合物。截至2023年3月，统计数据显示，国内已批准9个GLP-1RA品种用于T2DM的药物治疗

    2 GLP-1RA的临床应用

    GLP-1受体在人体内广泛分布，不仅存在于胰腺组织，还分布于心血管系统、肾脏、消化道及中枢神经系统(如下丘脑和海马区)，介导GLP-1RA的多重药理作用[7]。该药物能有效控制糖尿病患者的血糖指标，包括降低空腹及餐后血糖浓度，并显著改善糖化血红蛋白(HbA1c)水平[8]。从药物动力学特征来看，不同作用时间的GLP-1RA具有差异化降糖效应：短效型以控制餐后血糖为主，长效型则对空腹与餐后血糖均产生调节作用[9]。此外，度拉糖肽在降低患者餐前、餐后血糖水平以及7点血糖监测均值方面 ......