培美曲赛治疗老年晚期非小细胞癌的临床疗效分析
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摘 要：目的：观察培美曲赛对非小细胞肺癌患者联合化疗的效果。方法：40例老年非小细胞肺癌患者随机分为两组，治疗组采用培美曲赛联合顺铂化疗，对照组单独采用顺铂化疗。结果：治疗后，治疗组20例CR 5例、PR 10例、NC 3例、PD 2例，总有效率为75.0%；对照组分别为1、6、10、3例，总有效率40.0%。治疗组的疗效明显好于对照组(P<0.05)。白细胞和淋巴细胞总数都有所下降，但是无明显改变(P>0.05)，组间比较也无显著性差异(P>0.05)。结论：培美曲赛联合化疗能提高疗效，同时未增加对机体免疫功能的损伤，值得临床推广。
关键词：非小细胞肺癌；培美曲赛；顺铂
非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已处于中晚期，而未经治疗的患者中位生存期仅为2-6个月[1]。培美曲赛是一种作用于叶酸代谢过程中多种靶点的抗肿瘤药物。其主要作用机制是抑制叶酸代谢过程中的胸甘酸合酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶，导致细胞不能复制，从而起到抗肿瘤的作用[2]。本研究采用培美曲赛联合顺铂治疗老年非小细胞肺癌患者20例，总结临床效果，外周血中白细胞及淋巴细胞改变，现报告如下。
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1资料与方法
1.1 一般资料
收集2009年9月-2010年12月我科老年晚期非小细胞肺癌患者40例，Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；男24例，女16例；年龄60-78岁，平均年龄69.8岁，多为65岁以上老年人。纳入标准：(1)病理学确诊为非小细胞肺癌，病理切片由两名病理医师独立阅片；(2)患者具有X线或CT等可测量的客观观察指标，可以评价近期疗效；(3)KPS评分均在70分以上，化疗前血常规、肝肾功能及心电图指标均正常；(4)预计生存3个月以上。患者随机为两组-治疗组与对照组，两组一般资料情况无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗组患者采用培美曲赛(普来乐，江苏豪森)联合顺铂化疗：顺铂75/m2静脉持续点滴2小时以上，第1天，间隔3周；培美曲赛500mg/m2静滴，第1天，间隔3周，常规辅以地塞米松、叶酸和维生素B12治疗。而对照组单独采用顺铂化疗。两组均治疗4周期。
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1.3 评价标准
疗效的评价参照WHO实体瘤疗效的评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)， 完全缓解+部分缓解=有效[3]。
1.4 观察指标
在治疗前和治疗后观测病灶变化，并查外周血白细胞及淋巴细胞总数，具体方法见参考文献[4]。
1.5 统计分析
所有数据采用SPSS18.0统计软件处理，计量资料采用T检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05作为有统计学意义。
2结果
2.1 临床疗效
所有入选者均顺利完成治疗，治疗期间无死亡或其它原因中途退出而未完成治疗病例。治疗后，治疗组20例CR 5例、PR 10例、NC 3例、PD 2例，总有效率为75.0%；对照组分别为1、6、10、3例，总有效率40.0%。治疗组的临床疗效明显好于对照组(P<0.05)。
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2.2 免疫变化
两组治疗后，白细胞和淋巴细胞总数有都所下降，但是均无明显改变(P>0.05)，组间比较也无显著性差异(P>0.05)。具体情况见表1。
表1：治疗前后外周血白细胞及淋巴细胞总数的变化(×109/L)
3讨论
非小细胞肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤，严重威胁着人民群众的生命健康。老年进展期非小细胞肺癌的症状不典型，早期发现和诊断较为困难，生存率低，预后差[3]。顺铂具有强的细胞毒作用，研究显示顺铂对晚期非小细胞肺癌有效 [4]。
培美曲赛作用机制是通过细胞膜上还原型叶酸载体进入细胞内，通过与底物结合抑制叶酸嘌呤和嘧啶合成过程中的多种酶，主要抑制胸甘酸合酶，使dUMP转变成dTMP障碍，从而抑制DNA合成。它还能抑制二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，从而使一碳单位代谢障碍[5]。与多西他赛相比，在治疗化疗后复发的非小细胞肺癌时，培美曲赛取得相似的缓解率和生存期的同时毒副反应轻[6]。在药物联合使用中，培美曲赛与其他药物联合方案治疗非小细胞肺癌的效果还不明显，国内外已经有多项试验在进行中，国内研究较多的是与紫杉醇联合[8]，国外研究较多的是与伊利替康，但是两者关于其用药顺序、用药时间、不良反应等还需进一步确定[9]。培美曲赛药物的不良反应主要是脱发、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹等。不过上述不良反应在补充合理药物，比如叶酸、维生素B12、激素的情况下，能明显减轻，患者耐性良好[10]。
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本资料显示，培美曲赛联合顺铂化疗临床疗效明显好于单用顺铂化疗(P<0.05)；白细胞和淋巴细胞总数有都所下降，但是均无明显改变(P>0.05)，组间比较也无显著性差异(P>0.05)。
综上述，培美曲赛联合顺铂化疗能明显提高疗效，未增加对机体免疫功能的损伤，安全性好，为机体抵抗肿瘤，抑制肿瘤的发生、发展起积极的作用，值得临床推广。
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991-992, 百拇医药(杨全军 柯玉华 高雷山 张红艳 黄志文 程乐)