芳香烃受体在银屑病发病机制及治疗中的研究进展
角质,配体,1AHR的结构,信号通路及配体,2AHR与银屑病发病机制的关系,3以AHR为靶点的银屑病治疗,4总结
闫静茹,张 婷,陈佩珊,郝玉琴(1.内蒙古医科大学,内蒙古 呼和浩特 010110;2.内蒙古包钢医院皮肤性病科,内蒙古 包头 014010)
银屑病(psoriasis)是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,可累及全身多个系统,全球患病率高。典型皮损为红色鳞屑性斑块,常可见于皮肤暴露部位,亦可伴有瘙痒、疼痛,且治疗周期长、费用高、病情易反复,给患者带来了极大的生理、心理痛苦及经济负担。其确切病因尚未完全明确,可能与遗传、环境、感染、免疫及内分泌等因素有关。皮肤作为人体最外层的防御机制,是最容易受到环境影响的器官,因此,在银屑病发病过程中环境因素可能是一个很重要的原因。早在几十年前,就有人发现了银屑病与环境污染物之间存在密切关系,现代流行病学报告[1]也证实了银屑病与环境污染物之间的联系。污染物代表二噁英,因其高亲脂性和较差的代谢率,在环境污染严重和工业发达的现代社会人体内通常都能被检测到,而即便是小剂量的二噁英也能引起皮肤刺激反应或者加重疾病症状[2]。芳香烃受体(aromatic hydrocarbon receptor,AHR)作为人体主要参与环境化学物质代谢的细胞感受器,越来越被认为是皮肤稳态的关键调节因子[3]。但多项研究提示[4,5],环境污染物在人体内的生物学效应主要依赖于AHR,可能参与银屑病的发生发展。由于AHR对银屑病的作用利弊存在争议,关于这方面的研究也在不断进展和深入。近来多项试验[6-8]证实AHR与银屑病发病密切相关,基于AHR的银屑病治疗也有显著成效,这可能为银屑病的治疗提供新的思路,值得进一步探讨。本文将从以下几个方面就AHR在银屑病发病机制和治疗中作用的研究进展作简要综述。
1 AHR的结构、信号通路及配体
AHR又称二噁英受体,在各种类型皮肤细胞中均有表达,包括角质形成细胞、淋巴细胞、朗格汉斯细胞、内皮细胞和成纤维细胞,但不同细胞的表达水平不同。从结构上来看,AHR属于转录因子碱性螺旋-环-螺旋(basic Helix-Loop-Helix,bHLH-PAS)家族的一员,该家族成员的特征是具有PAS结构域,其由260-310个氨基酸组成,包括两个非常保守的疏水重复序列PAS-A和PAS-B,由一个保守性较差的序列所间隔,在DNA识别、结合配体及分子伴侣中发挥作用。bHLH基序位于AHR N-末端区域,参与DNA序列结合和蛋白二聚化。非结构化C端包含转录激活结构域和受体转变区,可介导下游基因转录[9]。
AHR信号通路根据是否依赖核转位蛋白(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator ......
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