张文杰 郭凯 张发进 王者江 董玉香 姬胜利

    【摘 要】目的 對μ-CnIIIC芋螺多肽的3种二硫键异构体进行合成鉴定及生物安全性、活性评价。方法通过固相多肽合成法(SPPS)人工合成μ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ和μ-CnIIIC-Ⅲ线性肽；采用氧化法对线性肽进行氧化折叠，获得3种折叠肽异构体(μ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ和μ-CnIIIC-Ⅲ)，并对其进行质谱表征和HPLC纯化；通过MTT法测试3种异构体的细胞毒性；采用双电极电压膜片钳技术测试3种异构体对NaV1.2的抑制作用。结果 质谱表征结果显示成功合成μ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ和μ-CnIIIC-Ⅲ 3种芋螺多肽异构体；μ-CnIIIC 3种异构体浓度在50 μmol/L范围内时，细胞存活率均在75%以上且不发生溶血现象；μ-CnIIIC异构体浓度为20 μmol/L时，μ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ和μ-CnIIIC-Ⅲ对对钠通道的抑制率为23.64%、52.43%、81.21%，皮肤刺激性实验每天每只动物积分均值为0.107、0.179和0.286。结论 芋螺多肽μ-CnIIIC异构体具有良好的生物安全性，二硫键连接为Ⅰ-Ⅳ、Ⅱ-Ⅴ和Ⅲ-Ⅵ的μ-CnIIIC异构体对钠通道有更好的选择性，抑制作用较强，可发挥更好的生物活性。

    【关键词】μ-CnIIIC芋螺多肽；二硫键；钠通道

    中图类分号：Q78 文献标志码：A 文章编号：1004-4949(2023)02-0001-05

    Synthesis， Identification and Activity Evaluation of μ-CnIIIC Conopeptide Disulfide Bond Isomer

    ZHANG Wen-jie1 ......