长期输血所致铁过载去铁治疗疗效分析(1)
【摘要】目的：探讨去铁胺治疗血液系统疾病长期输血所致铁过载的疗效及安全性。方法：回顾性分析21例长期依赖输血的血液系统疾病患者应用去铁胺治疗前后血清铁蛋白、肝、心脏功能改变及去铁胺治疗的不良反应。结果：静脉缓慢注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载患者1个月及3个月的总反应率分别为37.5%和62.5%，不良反应少且可耐受。结论：静脉缓慢注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载患者有效、安全，应该坚持用药。
【关键词】去铁胺;铁过载;疗效分析
【中国分类号】R979.3【文献标识码】A【文章编号】1044-5511(2011)10-0363-02
【Abstract】Objective: To evaluate the efficacy and safety of iron chelating therapy in patients of transfution associated iron overload. Methods: The clinical manifestations，main organ functions， endocrine evaluation and serum ferritin(SF) levels were analyzed retrospectively in 21 patients with transfusion dependent to revaluating the degree of iron overload and efficacy of ironchelating therapy with deferoxamine. Results: SF levels decreased at 1 and 3 month in 37.5% and 62.5% of patients respectively, and the side-effect was mild. Conclution: Transfusion dependent patients may progress secondary iron overload with organ impairment，the iron chelation therapy in patients of transfutionassociated iron overload is effective and safe.
【Key words】deferoxamine；transfutionassociated iron overload；therapeutic effect
红细胞输注是某些血液性疾病的重要治疗方法之一。长时间对红细胞输注的依赖，必然导致铁过载，进而引起患者肝脏及心脏等功能衰竭和内分泌功能紊乱。去铁治疗是铁过载患者的主要治疗手段。我们回顾性分析了长期依赖输血的血液系统疾病患者进行去铁治疗的疗效，报道如下。
1资料与方法
1.1病例资料
2008年1月—2011年7月随访治疗的21例铁过载患者，均接受了至少3个月的去铁治疗。其中，12例骨髓增生异常综合征(MDS)患者中，男8例，女4例，平均年龄63岁(55-82岁)，包括MDS-RA 7例，MDS-RCMD 1例，MDS-U 6例；7例慢性再生障碍性贫血(CAA)患者中，男5例，女2例，平均年龄60岁(50～76岁)；2例地中海贫血患者均为男性，平均年龄39岁。诊断按文献标准[1]。
1.2诊断和治疗
铁过载判断标准：血清铁蛋白>500ng/mL，结合红细胞输注量，并检测炎症标志物降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)及肝功能检查排除炎症和肝脏疾病即考虑铁过载。以血清铁蛋白>1000ng/mL为去铁治疗的标准[2]。治疗方法：甲磺酸去铁胺(NOVARTIS公司，商品名得斯芬)1000mg/d，加入500ml氯化钠或葡萄糖，静脉滴注持续8～12h。每周5次。
1.3疗效标准
完全反应(CR)：铁蛋白下降至<2000ng/mL，治疗后至少降低500ng/mL；微小反应(MiR)：铁蛋白下降至<2000ng/mL，治疗后减少不到500ng/mL；稳定铁过载(SIL)：铁蛋白继续上升但<4000ng/mL；无反应(NR)：铁蛋白继续上升>4000ng/mL，或治疗后继续上升> 500ng/mL；总反应率：CR 加MiR。并根据铁蛋白结果分为Ⅰ期>500ng/mL；Ⅱ期>1000ng/mL；Ⅲ期>2500ng/mL；Ⅳ期>5000ng/mL。每期根据是否存在器官受损分为A和B，A 为无器官功能损害[3]。
1.4统计学方法
采用SPSS 10.0统计软件进行数据分析。计量资料以x-±s表示，治疗前后铁蛋白均数比较采用配对资料t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1临床特征
症状体征：纳差、消瘦9例，呈青灰色或古铜色色素沉着18例，肝、脾肿大7例，心功能不全5例。实验室检查：肝功能异常13例，空腹血糖增高5例，甲状腺激素减低6例，睾酮降低2例，雌激素降低2例；血清铁蛋白水平大于5000ng/ml 2例，4000-5000ng/ml 9例，3000-4000ng/ml 7例，2000-3000ng/ml 3例。
2.2 去铁胺治疗前后铁蛋白指标的变化
治疗前血清铁蛋白水平为(3170±1011)ng/L，治疗后1个月和3个月血清铁蛋白水平分别为( 2208±986)ng/L和(1697±805)ng/L。治疗1个月及3个月的有效率分别为34.2%和65.8%。治疗前与治疗后1个月以及治疗后1个月与3个月比较，P值均<0.01。
2.3 脏器功能改变情况
治疗前心电图提示房性早搏6例、室性早搏3例、ST-T异常10例；治疗后分别降至2例、0例和5例。治疗前心脏彩超示肺动脉高压6例、左心房扩大9例、左心室扩大12例，治疗后分别降至3例、7例和11例。12例治疗前肝功能丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶( AST)升高，保肝及去铁治疗1个月后复查恢复正常。
2.4去铁治疗的不良反应
注射过程中出现头痛、呕吐2例，腹痛、腹泻3例，未做特殊处理，自行缓解；注射部位胀痛3例，均在减慢滴速、局部冷敷后好转；肝功能ALT和AST升高3例，予保肝药物治疗后复查恢复正常。
3讨论
某些特殊血液性疾病如地中海贫血、骨髓增生异常综合征(MDS)、再生障碍性贫血(AA)等需要长期反复输血。1个单位红细胞含200-250mg铁。长期反复红细胞输注就会导致铁过载。
铁过载的诊断主要以输血量结合铁蛋白含量为标准。目前多数国家以输注红细胞量>20-40U，铁蛋白>1000-2500ng/mL为标准；并对这组输血依赖性铁过载患者，依据铁蛋白>1000ng/mL为去铁治疗的标准[3]。
长期反复输血后铁在体内慢性沉积，引起组织损伤和受累器官的功能障碍，可出现皮肤色素沉着、肝肿大、肝功能异常、心脏长大、心力衰竭、糖尿病和性腺异常等，称为继发性血色病。
去铁胺是放线菌属毛链霉菌产生的细菌性铁载体，可供皮下、肌肉和静脉注射用，最常用的给药途径是通过微量注射泵皮下持续注射。由于去铁胺的半衰期短(约0.5h)，持续注射疗效更佳。新型口服去铁剂地拉罗司在2005年已被美国FDA正式批准用于临床，已在地中海贫血铁过载患者中应用，不仅能降低铁过载，还能迅速降低心脏内的铁过载[4]，但尚无对大宗MDS等铁过载病例的临床观察数据。(王英)