血清一氧化氮\肿瘤坏死因子及高敏C反应蛋白活性与脑梗死后抑郁的相关性研究
(1大连市中心医院神经内二科;2大连市第三人民医院普外二科辽宁大连116033)【摘要】目的:探讨血清中一氧化氮 (NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)活性与脑梗死后抑郁的相关性。方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法及散射比浊法分别测定32例脑梗死对照组及36例脑梗死后抑郁组患者血清NO、TNF-α及hs-CRP水平。结果: 脑梗死后抑郁组血清NO、TNF-α及hs-CRP水平显著高于对照组；脑梗死后重度抑郁组血清NO、TNF-α及hs-CRP水平显著高于轻度抑郁组(P<0.01)，中度抑郁组NO、TNF-α及hs-CRP平亦显著高于轻度抑郁组(P<0.05)。结论: NO、TNF-α及hs-CRP可能在脑卒中后抑郁的发病机制中起重要作用。【关键词】一氧化氮;肿瘤坏死因子-α高敏C反应蛋白;脑卒中后抑郁【中图分类号】R562.25【文献标识码】B【文章编号】1004-5511(2012)04-0060-01 脑卒中后抑郁(PSD)是指脑卒中后急性期或恢复期、后遗症期伴发的抑郁状态，是脑血管疾病常见的并发症之一，在脑卒中患者中发病率为20%一70%[1]。PSD的发病机制尚不十分清楚，研究表明，细胞因子不仅具有免疫调节作用，而且具有广泛的中枢调节作用，对神经递质的合成和代谢产生影响[2]。本文从生物学水平通过比较PSD患者组与脑梗死对照组血清NO、TNF-α及hs-CRP活性的差异，进一步探讨各检测指标与PSD之间的关系。 1.对象和方法1.1对象 选取2009年1月至2011年1月我院收治的脑卒中后抑郁患者(人院时病程<7d)，符合1995年中华医学会第4届全国脑血管病会议修订的脑血管病诊断标准中脑梗死诊断，并经头颅CT或MRI检查确诊。脑脑梗死后抑郁组，参照国际疾病分类标准(ICD-10)器质性抑郁障碍诊断标准，并且汗密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评分≥7分。抑郁程度分为：轻度(8～16分)、中度(17～23分)、重度(≥24分)。入抑郁组共36例，其中男21例，女15例，年龄49～74岁，平均年龄(65.4±7.5)岁。其中轻度抑郁患者9例，中度抑郁17例，重度抑郁10例。排除标准：伴有意识障碍者；感觉性失语或完全性运动性失语、失用者；严重认知功能障碍者；精神障碍个人或家族史阳性者；合并除抑郁焦虑之外其他严重精神疾病者；合并严重心功能衰竭、肺功能衰竭、肺癌或其他严重躯体疾病者，有感染史者；患自身免疫性疾病或服用过免疫抑制剂者。1.2 脑梗死对照组共32例，其中男17例，女15例，年龄48～71岁，平均年龄(61.3±6.9)岁。选自2009年1月至2011年1月我院收治的脑梗死确诊病人，并按ICD一10器质性抑郁障碍诊断标准排除抑郁症诊断。该组病例附加排除标准同上。与脑卒中后抑郁组相比，两组患者性别、年龄、病变部位、神经功能缺损评分差异均无统计学显著性(P>0.05)。1.2 血清细胞因子测定方法:(1)标本采集和处理：①早晨7：00—8：00空腹抽取两组研究对象肘正中静脉血5 ml，将血样放入EDTA试管内抗凝。②以3000 r/min离心15分钟，分离取血清2 ml。③置于一70℃冰箱冻存，待标本采集结束后同批检测。(2)测定方法：采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定NO、TNF-α浓度，应用散射比浊法测定血清hs-CRP水平。操作严格按照试剂盒说明书进行。(3)统计学方法：计量资料以均数值X-士S标准差表示，P<0.05为差异有统计学意义。使用SPSS 13.0统计软件进行X2检验、t检验。2.结果2.1 两组患者血清细胞因子水平比较 脑梗死后抑郁组血清NO、TNF-α及hs-CRP水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。表1 脑梗死后抑郁组与对照组细胞因子比较(X-±s)2.2 不同抑郁程度患者血清细胞因子水平比较 表2显示，脑梗死后重度抑郁组血清NO、TNF-α及hs-CRP水平显著高于轻度抑郁组(P<0.01)，中度抑郁组NO、TNF-α及hs-CRP平亦显著高于轻度抑郁组(P<0.05)。表2 不同抑郁程度患者血清细胞因子比较(X±5)3.讨论3.1 NO与脑卒中后抑郁:NO是迄今为止生物体内发现的第一个气体信息分子。NO在体内的作用最早是由Fttrgchgott和Zawadzki[3]报道的，认为NO就是血管内皮舒张因子(EDRF)。近年来的研究发现，慢性应激致抑郁症脑损伤的过程中可能有NO的参与。本研究结果显示，PSD患者的血清NO水平显著高于正常对照组，与Suzuki等[4]的研究结果相一致。推测NO可能参与PSD发病机制的某些环节，NO水平升高可能导致脑内5-HT、NE的释放减少；同时NO减少可能引起促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)释放增加，促使HPA轴的功能亢进，并使下丘脑一些激素分泌紊乱而加重脑损害，引起相应的抑郁症状。综上所述，血清NO升高可能是抑郁症发病的影响因素，目前，临床上缺乏判断抑郁症病情严重程度、评定临床疗效的实验室客观依据，而检测血清NO水平的方法简便易行，因此检测患者血清NO浓度可以作为评估患者抑郁症状的严重程度、判定抗抑郁剂疗效的实验室依据，在临床上值得推广。3.2 TNF-α和hs-CRP同脑卒中后抑郁:本研究结果显示，研究组患者血清TNF-α和hs-CRP水平均显著高于正常人对照组。说明PSD患者存在血清hs-CRP及TNF-α的升高，并且它们的升高与PSD的严重程度密切相关。Penninx[5]等在一项基于社区老年群体的研究中发现，抑郁情绪与高水平的炎症标志位有关，系由机体炎症状态引起。由此推断，hs-CRP作为炎症标志物的一种，参与PSD的发生、发展。本研究结果示hs-CRP在PSD的发病前后有显著的变化，可能参与了PSD的发病过程。有研究发现细胞因子，尤其是TNF-α，在抑郁症的发病过程中起重要作用[6]，抑郁症中存在细胞因子浓度异常，但结论尚不一致。本研究结果显示PSD患者存在TNF-α浓度升高。有研究发现，一些细胞因子可能通过激活血清素激活系统及大脑去甲肾上腺素系统，出现神经精神症状[7]。并推测长期的细胞因子升高引发了神经内分泌和脑传导系统的变化，细胞因子参与其病理生理过程和发病机制，本研究也为这一理论提供了部分有力的数据。有的临床研究表明抑郁症患者血清TNF-α和hs-CRP水平明显高于正常对照组，且血清hs-CRP与TNF-α正相关，提示TNF-α和hs-CRP在抑郁症的发病过程中可能具有协同作用。本研究与上述研究结果一致，但未进行血清TNF-α和hs-CRP的相关性研究。限于本研究指标较单一，横断面观察，不能完全代表各指标活力实际水平，故本实验中各指标与PSD确切关系及临床意义还有待进一步的深入研究。参考文献[1]Narushima K, RobinsonR G. Stroke—related depression[J].Curr Atheroscler Rep，2002，4(4)：296—303.[2]Irwin MR,Miller AH.Depressive disorders and immunity：20 years of progress and discovery[J].Brain，Behavior，and lm-munity, 2007，21(4):374.[3]Furgchgott RF，Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine[J].Natum，1980，288(5798)：373-376.[4]Suzuki E，Yagi G，Nakaki T，et a1.Elevated Plasma nitrateleve in depressive states[J].Affect Discord，2001，63(1-3)：221-224.[5]Penninx BW,Kritchevsky SB,Yaffe K,et al. Inflammatory Markers and depressed mood in older persons:results from the Health,Aging and Body Composition Study[J]. Biol Psychiatry,2003,54(5 ):566-572.[6]Pucak ML，Kaplin AI.Unkind cytokines：current evidence for the potential role of cytokines in immune——mediated depression[J].Int Rev Psychiatry，2005，17(6)：477—483.[7]Dunn AJ，Swiergiel AH，de Beaurepaire R.Cytokines as mediators of depression：what can we leart from animal studies [J]. Neurosci Biobehav Rev，2005，29(4—5)：891—909., 百拇医药(赵华 王剑锋 钟丽珍 张颖毅)