曾冬新 冯淑文 王寿懿 赵东赤

    呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是儿童感染最常见的病原体，大多数婴儿在出生后两年内至少感染一次RSV，导致每年约300万患儿住院治疗和11.8万 5岁以下的儿童死亡[1，2]。RSV感染主要局限在呼吸道，病毒复制引起炎症细胞的聚集，释放炎症因子，导致气道平滑肌水肿，气道阻塞，气道高反应性，临床表现为毛细支气管炎及喘息[3-4]。RSV基因组由单股副链RNA组成，全长约15 KB，包含10个编码区，共编码11种蛋白。非结构蛋白NS1蛋白基因组全长531 bp，共编码139个氨基酸，分子量为(17.5±2.1)KD[5]。NS1是抑制宿主产生抗病毒反应的主要成分：通过激活 NF-κB及磷酸化蛋白激酶AKT、抑制肿瘤坏死因子、上调抗凋亡基因bcl-2、下调凋亡基因bax等途径抑制细胞凋亡来促进病毒复制[6，7]；抑制Ⅰ型干扰素的作用，拮抗宿主天然免疫反应，抑制T淋巴细胞的增殖及作用，拮抗宿主获得性免疫应答[8，9]。由于缺乏经验证的安全有效的疫苗及抗病毒药物，RSV依然是人类健康所面临的重要挑战，了解病毒蛋白对宿主的抗病毒反应的机制对制定新的抗病毒干预措施是至关重要的。

    微小RNA(microRNAs/miRNAs)是一种小分子的非编码RNA，成熟的miRNAs长度大约为20个核苷酸，它通过与目的基因的3′端非编码区，或目的信使RNA的5′端非编码区结合调节基因转录后的表达，最终抑制信使RNA的转录或使之降解，在基因转录水平上调节蛋白质的表达[10，11]。miRNA参与了感染性疾病的发生、发展，甚至由此引起相关肿瘤疾病。病原体感染后可引起机体一系列的变化，譬如，病毒可以通过宿主miRNA来调节病毒周期及宿主细胞的内坏境，以利于其生存；宿主的miRNA也可以反过来调节病毒基因的表达。研究证实，RSV通过调节宿主miRNA的表达来影响宿主抗病毒免疫应答[12]。我们前期通过基因芯片研究了RSV感染儿童外周血miRNAs表达的变化，筛选出表达具有显著差异的miRNAs，包括 miR-106b-5p，miR-20b-5p ......