苏港林，胡 坤，肖俊文，孙 浩，刘宇辰*

    1.汕头大学医学院临床医学系(广东汕头 515041)

    2.安徽医科大学深圳市第二人民医院临床医学院泌尿外科(广东深圳 518000)

    3.深圳大学第一附属医院·深圳市第二人民医院医学合成生物学临床应用关键技术国家地方联合工程实验室(广东深圳 518000)

    前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤，是男性第二常见的癌症死亡原因[1]。2015年全世界就有365 000多例患者死于前列腺癌[2]。在过去几十年随着生活方式的变化和人口老龄化，中国前列腺癌的发病率一直在稳步上升。据中国国家癌症登记中心2005年度癌症报告,前列腺癌的发病率为7.10/10万，居第九位[3]。年龄是前列腺癌的主要危险因素，研究表明，随着年龄增长，血睾酮下降，但雌性激素水平保持不变，导致雌激素与雄激素的比值增加。因此，雌激素被认为是良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌的主要致病因素之一[4-5]。Ricke WA等用高水平睾酮和雌醇联合应用于小鼠可诱发前列腺癌的发生[6]。这表明，与雄激素一起，雌激素在前列腺癌中起着至关重要的作用。雌激素在前列腺中的作用是由雌激素受体1(ERα)和雌激素受体2(ERβ)介导的。越来越多的证据表明雌激素受体在前列腺癌的进展中起到重要作用[7-8]。本文将对雌激素受体在前列腺癌中的研究进展进行综述。

    1 雌激素受体

    1.1 雌激素受体简介

    雌激素的细胞效应是由ERα和ERβ两种雌激素受体介导的[9]。第一个雌激素受体(ERα)于1985年从mcf-7人乳腺癌细胞系中克隆出来，第二个雌激素受体(ERβ)于1996年在大鼠前列腺中被发现[11]。ERα主要在性器官中表达，即乳腺，子宫，卵巢，睾丸和附睾，但也在其他器官中表达，例如肝脏，肾脏，肾上腺，垂体腺和下丘脑。除了前列腺外，ERβ并不主要在性器官中表达; 它主要存在于皮肤，骨骼，脑，肺，膀胱，血管，淋巴细胞和脂肪组织中[11]。ERα基因位于人类第6号染色体的6q25.1区，由595个氨基酸残基组成，分子重量大约66 kDa。ERβ基因位于人类第14号染色体的14q22～24区，由530个氨基酸残基组成[12]。它们具有相同的通用结构，包含N-末端结构域，DNA结合结构域，铰链区，配体结合结构域和C-末端F区。调节ER转录活性的两个激活功能结构域分别位于N-末端结构域和配体结合结构域内。在DNA结合结构域和配体结合结构域 ......