许 爽，倪焕尔，陈航炜，戴秋艳

    上海交通大学医学院附属第一人民医院心内科(上海 200080)

    心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)是当今世界危害人类健康的首要因素。据中国疾病负担研究报道，2017年中风和缺血性心脏病成为中国居民的主要死因，从1990年至2017年，缺血性心脏病增加了4.6%的残疾调整寿命年数(Disability adjusted life years, DALYs)[1]。缺血性心脏病是由于冠状动脉发生动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)引起管腔狭窄或阻塞而导致的心肌缺血。在动脉粥样硬化发生发展过程中，慢性炎症、氧化应激、自噬等都可以引起相应信号通路的激活及下游转录因子的调控，导致血管结构功能的改变和斑块的形成。其中，有代表性的信号转导和转录激活因子3(Signal transduction and activator of transcription 3, STAT3)在动脉粥样硬化中发挥着重要作用。本文就STAT3在动脉粥样硬化中的作用进行综述。

    1 STAT3信号通路

    STAT3是STAT蛋白家族的成员，参与细胞生长、凋亡、癌变等多种生命活动。外源和内源刺激通过影响STAT3的磷酸化、STAT3基因表达、STAT3与靶基因的相互作用来调节STAT3信号通路。STAT3的转录活性主要是由单个酪氨酸残基Tyr705磷酸化激活，又称为STAT3经典激活途径；STAT3的酪氨酸磷酸化可以直接由受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase, RTK)如EGFR、KDR、MET催化，也可以由非受体酪氨酸激酶(Janus kinase, JAK)催化。JAK-STAT信号通路由三个成分组成：酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。细胞因子及其他刺激因素与酪氨酸激酶相关受体结合后引起受体分子的二聚化，使得与受体偶联的JAK相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK催化STAT发生磷酸化修饰，形成同源或异源二聚体进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录。

    2 动脉粥样硬化发生与STAT3

    动脉粥样硬化是由脂质代谢紊乱引起的慢性炎症性疾病 ......